温阳健脾方调节AMPK/mTOR/ULK1通路上调RSA小鼠孕期自噬水平改善其蜕膜化的机制研究

作     者：赵贵霜 刘娟 李孟瑶 姜丽娟 ZHAO Guishuang;LIU Juan;LI Mengyao;JIANG Lijuan

作者机构：云南中医药大学第一临床医学院云南昆明650000 云南中医药大学第一附属医院伦理委员会云南昆明650021 

出 版 物：《陕西中医》 (Shaanxi Journal of Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2024年第45卷第9期

页      面：1155-1160页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金地区科学基金资助项目(82060882) 

主　　题：复发性流产 自噬 蜕膜化 温阳健脾方 AMPK/mTOR/ULK1信号通路 阴阳平衡 胰岛素样生长因子结合蛋白1 催乳素 

摘      要：目的:探讨温阳健脾方通过影响AMPK/mTOR/ULK1信号轴调控RSA小鼠孕期自噬水平,从而对其蜕膜化影响的机制研究。方法:CBA/J雌鼠与BALB/c雄鼠合笼建立空白组10只,CBA/J雌鼠与DBA/2雄鼠合笼建立RSA小鼠模型,随机将其分为模型组、温阳健脾方中剂量组,10只/组;于妊娠第1天开始,温阳健脾方组予温阳健脾方13.96 g/(kg·d)灌胃,空白组及模型组予以等体积0.9%氯化钠溶液,连续干预14 d后眼球取血,取蜕膜组织,计算胚胎丢失率,ELISA测定各组小鼠血清中胰岛素样生长因子结合蛋白1(IGFBP-1)和催乳素(PRL),HE染色观察小鼠子宫内膜形态,Western blot法测定小鼠蜕膜组织AMPK、p-AMPK、p-mTOR、p-ULK1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1、p62表达。结果:与空白组相比,RSA模型组胚胎吸收率显著降低(P0.01);血清中IGFBP-1、PRL降低,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白相对表达量显著下调(P0.001),p-AMPK/AMPK、Beclin1蛋白相对表达量明显下降,mTOR、ULK1、p62蛋白表达水平显著上调(P0.01);与模型组比较,温阳健脾方组胚胎吸收率明显降低(P0.05);血清中IGFBP-1、PRL水平上升(P0.05),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p-AMPK/AMPK、Beclin1蛋白相对表达量均上调,mTOR、ULK1、p62蛋白相对表达量下调(P0.05)。结论:温阳健脾方可通过AMPK/mTOR/ULK1通路促进RSA小鼠孕期自噬水平从而改善其蜕膜化,有效提高妊娠率。