选择性iNOS抑制剂氨基胍减缓小鼠BCG免疫性肝损伤造成的P450降低

作     者：薛永志 章国良 步秀云 梁张 李强 张天宇 

作者机构：北京大学医学部基础医学院药理学系北京100083 

出 版 物：《基础医学与临床》 (Basic and Clinical Medicine)

年 卷 期：2004年第24卷第4期

页      面：385-388页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金 (30 1710 97 30 3716 6 5 ) 

主　　题：BCG 免疫性肝损伤 CYP450 小鼠 氨基胍 肝组织 药物代谢酶 下调 条件 减缓 

摘      要：探讨免疫性肝损伤对肝脏细胞色素P4 5 0药物代谢酶系 (CYP4 5 0 )的影响及免疫损伤条件下NO在CYP 4 5 0药物代谢酶系活性调节中可能的作用机制。采用尾静脉注射BCG诱发小鼠产生免疫性肝损伤 ,用紫外分光光度法测定肝组织匀浆中CYP4 5 0总含量 ,HE染色法观察肝脏病理组织学变化 ,免疫组化法检测肝组织iNOS蛋白表达。免疫刺激条件下小鼠肝组织内可见大量炎性细胞浸润所致肉芽肿及淤血 ,iNOS呈团块状棕色强阳性表达。肝脏中CYP4 5 0总含量亦降低至对照组 [(1 93± 0 2 6 ) μmol g]的 5 6 9% [(1 10± 0 4 5 ) μmol g](P 0 0 5 )。iNOS选择性抑制剂氨基胍不仅可使BCG所致肝脏肉芽肿形成及iNOS表达减少 ,亦可逆转BCG所致小鼠肝脏CYP4 5 0酶总含量降低 (P 0 0 5 )。以上结果提示iNOS表达参与了BCG免疫损伤条件下CYP4 5 0药物代谢酶总含量下调机制。