TSC1基因移码突变导致的结节性硬化症家系的遗传学研究

作     者：殷小静 王莉 乔平云 徐凯丽 杨志晓 弓高云 刘芬 高丽 Yin Xiaojing;Wang li;Qiao Pingyun;Xu kaili;Yang Zhixiao;Gong Gaoyun;Liufen;Gaoli

作者机构：郑州大学附属儿童医院郑州儿童医院河南省儿童医院神经内科郑州450000 河南省人民医院儿科 

出 版 物：《立体定向和功能性神经外科杂志》 (Chinese Journal of Stereotactic and Functional Neurosurgery)

年 卷 期：2024年第37卷第3期

页      面：129-133页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

主　　题：TSC1基因 结节性硬化症 遗传学 

摘      要：目的 对一个TSC1基因突变的结节性硬化症家系临床表型及遗传学特征总结分析,为遗传咨询提供依据。方法 在该家系三代近亲中先证者及其外祖母、大姨、三姨、母亲、妹妹6人临床表型符合结节性硬化症,并对先证者及其父母、妹妹进行TSC1、TSC2基因全部编码区及侧翼剪切位点进行PCR扩增,产物进行测序进行突变分析,同时对35名无亲缘关系的正常对照进行检测,进一步分析该基因变异与临床表型相关性。结果 先证者及其母亲、妹妹均在TSC1基因第10号外显子存在NM_000368.5:c.917_923dupGTGCTAC突变,导致蛋白水平发生异常(***309Cysfs*34,309位置的氨基酸由丝氨酸变为半胱氨酸,从309这个位置开始,继续翻译34遇到终止密码子,导致了蛋白翻译提前终止),父亲未发现该变异,且父亲临床表型正常,35名正常对照中未检测到突变。经检索HGMD数据库该突变为新发突变,既往未见该突变相关报道,符合家系疾病表型遗传共分离。结论 TSC1基因c.917_923碱基重复移码突变可能为该家系结节性硬化症患病的原因。同一家系中TSC1基因相同位点突变临床表型具有很强的异质性。