基于Src-NR2-nNOS通路的芍药甘草汤对PC12细胞兴奋性损伤的神经保护作用（英文）

作     者：范晓旭 马洪艳 周恬恬 付敏 乔治园 冯颖童 王祯 沈奕玮 王景霞 

作者机构：北京中医药大学中医学院 新疆医科大学中医学院 转化生物学中心麦吉尔大学健康中心研究所 

出 版 物：《Journal of Traditional Chinese Medical Sciences》 (中医科学杂志(英文))

年 卷 期：2024年第3期

页      面：293-302页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：supported by the National Natural Science Foundation of China (82074036) 

主　　题：芍药甘草汤 PC12 NMDA GABA Src nNOS 

摘      要：目的：探讨芍药甘草汤（SGD）对PC12细胞兴奋性损伤的神经保护作用以及Src-NR2-nNOS通路介导的SGD调节GABA-Glu平衡作用。方法：采用NMDA建立PC12细胞兴奋性损伤模型。为了探究SGD的神经保护作用，采用CCK-8法测定PC12细胞活力；Annexin V/PI双染法测定PC12细胞凋亡；激光共聚焦显微镜检测Ca2+浓度。GABA受体激动剂和拮抗剂用于分析GABA和NMDA受体之间的神经保护作用。此外，利用分子生物学技术测定Src-NR2-nNOS通路的mRNA和蛋白质表达水平。从分子水平分析GABA和NMDA相互作用的调控位点、兴奋性神经毒性和脑损伤之间的相关性。结果：NMDA兴奋毒性损伤表现为细胞活性显著降低、细胞凋亡和Caspase-3蛋白表达增加以及细胞内Ca2+浓度显著升高。给予SGD、GABAA受体激动剂（muscimol）或GABAB受体激动剂（baclofen）可降低细胞内Ca2+浓度，减轻细胞凋亡，并逆转NMDA诱导的Caspase-3、Src、NMDAR2A、NMDAR2B和nNOS的上调。意想不到的是，GABAA受体拮抗剂（bicuculline）和GABAB受体拮抗剂（saclofen）未能显著增加兴奋性神经毒性。结论：综上所述，这些结果不仅为SGD在中枢神经系统损伤疾病的临床治疗中提供实验依据，还表明Src-NR2A-nNOS通路可能是兴奋性毒性治疗的一个有价值的靶点。