PGE通过EP4/PKA信号通路调控滑膜细胞OAT1的表达及CP-25的作用

作     者：肖康俊 高锦张 王勇 王斌 魏伟 王春 

作者机构：安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室安徽省抗炎免疫药物协同创新中心 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2024年

页      面：1658-1664页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：安徽省自然科学基金资助项目(No2008085QH402) 

主　　题：芍药苷-6'-O-苯磺酸酯 滑膜细胞 有机阴离子转运蛋白1 前列腺素E2 前列腺素E受体4 蛋白激酶A 

摘      要：目的 明确前列腺素E2 （prostaglandin E2,PGE2）对滑膜细胞有机阴离子转运体1 （organic anion transporter 1,OAT1）膜表达的调控机制及芍药苷-6 -O-苯磺酸酯（CP-25）的作用。方法 免疫荧光法检测不同浓度CP-25对PGE2处理后滑膜细胞OAT1和前列腺素E受体4 （prostaglandin E receptor 4,EP4）表达的影响;使用EP4激动剂（TCS2510）与拮抗剂（GW627368X）,探究EP4在OAT1调节中的作用;使用CP-25和蛋白激酶A（protein kinase A,PKA）抑制剂H-89,探究CP-25和PKA对滑膜细胞OAT1表达的影响。结果PGE2在0～10 min内明显下调EP4与OAT1的膜表达,20～60 min后明显上调（P 0.05）;CP-25明显上调PGE2处理后细胞膜OAT1和EP4的表达（P 0.05）;EP4激动剂TCS2510明显上调细胞膜OAT1的表达（P 0.01）;CP-25上调PGE2处理的细胞中OAT1的表达,GW627368X和H-89均能下调PGE2和CP-25处理的滑膜细胞中OAT1的表达（P0.01）。结论 PGE2介导的EP4/PKA信号通路可以调控OAT1在滑膜细胞膜上的表达,CP-25可以通过活化EP4/PKA信号通路明显上调滑膜细胞中OAT1的膜表达。