白细胞介素-22对肝星状细胞活化的影响及其机制分析

作     者：高君 陈欢 刘燕 张峰 诸葛宇征 

作者机构：南京医科大学鼓楼临床医学院消化内科 

出 版 物：《临床肝胆病杂志》 (Journal of Clinical Hepatology)

年 卷 期：2024年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81900552) 南京市卫生科技发展专项资金项目-杰出青年基金项目(JQX20005) 

主　　题：白细胞介素22 肝星状细胞 内质网应激 

摘      要：目的 探讨IL-22对肝星状细胞活化的影响及机制。方法 选取人肝星状细胞系LX-2细胞为研究对象，以TGF-β1诱导LX-2细胞构建肝星状细胞活化模型，以梯度浓度的IL-22处理LX-2细胞，通过Westernblot、qRT-PCR检测活化标志物COL1a1、α-SMA表达水平以确定适宜的药物工作浓度、时间；通过Westernblot、qRT-PCR及免疫荧光方法检测经IL-22处理的活化肝星状细胞中Fn14、ERS以及活化标志物水平；以衣霉素（TM）诱导LX-2细胞ERS，通过Westernblot、qRT-PCR检测经IL-22处理后LX-2细胞ERS以及活化标记物水平；使用TWEAK（肿瘤坏死因子样细胞凋亡弱诱导剂）、小干扰RNA分别上/下调Fn14，再检测P-IRE1α、IRE1α、XBP1s、COL1a1和α-SMA基因及蛋白水平；在IL-22处理TGF-β1诱导的LX-2细胞的基础上加用TWEAK上调Fn14，通过Westernblot、免疫荧光方法检测Fn14、ERS以及活化标志物水平。计量资料两组间比较采用成组t检验；多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用Sidak’s多重比较检验。结果 与TGF-β1组相比，TGFβ1+IL-22组COL1a1、α-SMA的蛋白和mRNA表达水平均下降，且在IL-22浓度为10ng/mL以上作用24小时时效果更加显著（P值均0.01）；与TGF-β1组相比，TGF-β1+IL-22组Fn14、P-IRE1α、XBP1s表达水平均下降（P值均0.05）；与TM组相比，TM+IL-22组P-IRE1α、XBP1s、COL1a1和α-SMA表达水平均下降（P值均0.05）；与沉默对照（NC）组相比，Fn14siRNA组P-IRE1α、XBP1s、COL1a1和α-SMA表达水平均下降（P值均0.05）；与正常对照组相比，TWEAK组Fn14、P-IRE1α、XBP1s、COL1a1和α-SMA表达水平均上升（P值均0.01）；与TGF-β1+IL-22组相比，TGF-β1+IL-22+TWEAK组Fn14、P-IRE1α、XBP1s、COL1a1和α-SMA表达水平均上升（P值均0.05）。结论 IL-22通过抑制Fn14负调控肝星状细胞ERS进而抑制其活化增殖。