近亲婚配分别导致遗传性激肽释放酶原和高分子量激肽原缺陷症2个家系的遗传学分析
Analysis of two consanguineous Chinese pedigrees affected with Hereditary prokallikrein deficiency and High molecular weight kininogen deficiency作者机构：温州医科大学附属第一医院输血科温州325015 温州医科大学附属第一医院医学检验中心温州325015
出 版 物：《中华医学遗传学杂志》 (Chinese Journal of Medical Genetics)
年 卷 期：2024年第41卷第9期
页 面：1066-1071页
学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学]
主 题：激肽释放酶原缺陷症 高分子量激肽原缺陷症 KLKB1基因 KNG1基因
摘 要：目的探讨2个近亲婚配分别导致遗传性激肽释放酶原(PK)和高分子量激肽原(HMWK)缺陷症家系的分子致病机制。方法选取分别于2021年12月3日和2022年6月16日就诊于温州医科大学附属第一医院的1个PK缺陷症家系(共4代10人)和1个HMWK缺陷症家系(共3代6人)作为研究对象。收集相关临床资料,检测先证者及其家系成员的相关凝血指标。提取受试者外周血基因组DNA后,对KLKB1和KNG1基因进行测序,并对候选变异进行生物信息学分析。本研究通过温州医科大学附属第一医院医学伦理委员会的审查(伦理号:KY2022-R193)。结果先证者A为29岁女性,与其弟弟血浆PK活性均极度降低(A(***154Thr)纯合错义变异,其儿子携带杂合错义变异,家系其他成员均为野生型。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南,上述2个变异分别被评定为致病性(PVS1+PM2_Supporting+PM4)与可能致病性(PS4+PM2_Supporting+PP3+PP4)。结论KLKB1基因c.417_418insCATTCTTA(***140Hisfs*3)与KNG1基因c.460CA(***154Thr)变异可能分别为2个家系PK活性与HMWK活性降低的遗传学病因。
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