检索结果-南通市图书馆

复合杂合变异所致遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症三个家系的遗传学分析

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中华医学遗传学杂志 2024年第4期41卷 393-398页

作者：叶龙颖陈荟琳苏正仙张柯杨丽红金艳慧温梦珍王明山温州医科大学附属第一医院医学检验中心浙江省检验诊断及转化研究重点实验室温州325015

目的分析3个复合杂合变异所致的遗传性凝血因子Ⅶ(FⅦ)缺陷症家系的基因变异类型及其临床特征。方法选取2021年12月至2022年10月就诊于温州医科大学附属第一医院的3个家系为研究对象。检测3例先证者及其家系成员的凝血酶原时间(PT)、活... 详细信息

目的分析3个复合杂合变异所致的遗传性凝血因子Ⅶ(FⅦ)缺陷症家系的基因变异类型及其临床特征。方法选取2021年12月至2022年10月就诊于温州医科大学附属第一医院的3个家系为研究对象。检测3例先证者及其家系成员的凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和FⅦ活性(FⅦ:C)。用PCR法扩增先证者F7基因所有的外显子及其侧翼序列,通过直接测序进行变异分析,并用反向测序进行验证,同时分析家系成员相应的变异位点。用ClustalX-2.1-win软件分析变异位点的保守性;用Varcards和Spcards在线软件预测变异位点的致病性;用Pymol软件分析变异前后蛋白质空间结构及分子作用力的变化。结果3例先证者的PT均明显延长,APTT在正常范围,FⅦ:C显著下降。基因分析共发现4种F7基因变异,3例先证者均携带复合杂合变异。先证者1携带p.Cys389Gly和p.His408Gln复合杂合变异;先证者2携带p.Cys389Gly和IVS6+1G>T复合杂合变异;先证者3携带IVS6+1G>T和IVS1a+5G>A复合杂合变异。保守性分析显示p.Cys389和p.His408位点在同源物种间均呈高度保守;Varcards和Spcards软件分析显示上述变异位点均为致病性;蛋白模型分析显示p.Cys389Gly和p.His408Gln变异会分别导致蛋白质空间结构改变和氢键发生变化。结论3个FⅦ缺陷症先证者的FⅦ水平降低可能分别与p.Cys389Gly和p.His408Gln复合杂合变异、p.Cys389Gly和IVS6+1G>T复合杂合变异及IVS6+1G>T和IVS1a+5G>A复合杂合变异有关,这3种复合杂合变异的组合既往均未见报道。

关键词：凝血因子Ⅶ缺陷症基因变异 F7基因生物信息学

宋代景德镇窑“半刀泥”陶瓷刻划花艺术形式与创作研究

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宋代景德镇窑“半刀泥”陶瓷刻划花艺术形式与创作研究

作者：金艳慧景德镇陶瓷大学

学位级别：硕士

宋代是我国古代陶瓷发展的鼎盛时期,在装饰上以陶瓷刻划花为主,各种刻划花形式都得到了广泛地应用,且各具特色和美感,在艺术上有着很高的格调。尤其是景德镇窑所产的“半刀泥”刻划花产品,刀法独特、娴熟;线条灵动、潇洒;装饰图案奔放... 详细信息

宋代是我国古代陶瓷发展的鼎盛时期,在装饰上以陶瓷刻划花为主,各种刻划花形式都得到了广泛地应用,且各具特色和美感,在艺术上有着很高的格调。尤其是景德镇窑所产的“半刀泥”刻划花产品,刀法独特、娴熟;线条灵动、潇洒;装饰图案奔放、饱满;视觉效果层次丰富,形成了一种独特的艺术形式。它以线为装饰语言,用刻划的手法表现。由于刀法行转的力度、轻重缓急不同,造成线条的深浅、粗细、宽窄、长短、曲直的不同,变化丰富。本文的内容主要从图案学的角度研究分析“半刀泥”刻划线的线形、图式、形体结构形式特征,结合宋代的时代背景分析其中的物性、工艺、经济、人文之间的关联性,深入阐述其中的审美意蕴,总结“半刀泥”的美感来源,并以此来进行艺术创作。同时,从“半刀泥”的线形、图式、形体结构的角度,结合现代陶瓷艺术中的创作手法,来实现创作的观念表达。

关键词：宋代景德镇窑半刀泥刻划花刻划线

F11基因复合杂合变异导致遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症一个家系的分析

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同方学位论文库

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中华医学遗传学杂志 2023年第11期40卷 1319-1323页

作者：王欢欢蒋淑婷夏慧南杨丽红金艳慧王明山温州医科大学附属第一医院医学检验中心、浙江省检验诊断及转化研究重点实验室温州325015

目的探讨1个F11基因新变异导致复合杂合性遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症家系的分子致病机制。方法选取2020年11月30日因"尿路结石"就诊于温州医科大学附属第一医院的1例遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症男性先证者及其家系成员(3代7人)作为研究对... 详细信息

目的探讨1个F11基因新变异导致复合杂合性遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症家系的分子致病机制。方法选取2020年11月30日因"尿路结石"就诊于温州医科大学附属第一医院的1例遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症男性先证者及其家系成员(3代7人)作为研究对象,收集先证者的临床资料,检测先证者及其家系成员的相关凝血指标。提取外周血基因组DNA进行PCR扩增,用DNA直接测序法分析先证者F11基因的全部外显子、侧翼序列、5′和3′端非翻译区序列及家系成员相应的变异位点区域。用生物信息学软件分析氨基酸变异位点的保守性,分析变异对蛋白质功能的影响。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关变异评级指南对变异位点进行评级。结果先证者为36岁男性,其活化部分凝血活酶时间(APTT)为89.2 s,明显延长,FⅪ活性(FⅪ:C)和FⅪ抗原(FⅪ:Ag)分别为2.0%和3.5%,均极度降低。基因测序发现先证者和其姐姐的F11基因第7外显子存在父源c.689G>T(p.Cys230Phe)杂合错义变异,第13外显子存在母源c.1556G>A(p.Trp519*)杂合无义变异。保守性分析结果表明Cys230呈高度保守。c.1556G>A(p.Trp519*)为已报道的致病性变异。依据ACMG变异评级指南,c.689G>T评级为可能致病变异(PM2_Supporting+PM5+PP1+PP3+PP4)。结论F11基因第7外显子c.689G>T杂合错义变异及第13外显子c.1556G>A杂合无义变异考虑是该FⅪ缺陷症家系的致病原因。

关键词：凝血因子Ⅺ缺陷症 F11基因生物信息学家系

两个遗传性蛋白C缺陷症家系的临床特征与基因突变分析

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中华血液学杂志 2023年第11期44卷 952-955页

作者：曾蔓霖杨丽红邹安庆陈元贾恺琦王明山金艳慧温州医科大学附属第一医院医学检验中心浙江省检验诊断及转化研究重点实验室温州325015

蛋白C是一种由肝细胞合成和分泌的维生素K依赖性丝氨酸蛋白酶原^([1]),是机体重要的生理性抗凝物质之一。蛋白C活化后能通过水解活化凝血因子Ⅴ(FⅤa)和活化凝血因子Ⅷ(FⅧa)来抑制凝血酶的产生。遗传性蛋白C缺陷症是由编码蛋白C的基因(... 详细信息

蛋白C是一种由肝细胞合成和分泌的维生素K依赖性丝氨酸蛋白酶原^([1]),是机体重要的生理性抗凝物质之一。蛋白C活化后能通过水解活化凝血因子Ⅴ(FⅤa)和活化凝血因子Ⅷ(FⅧa)来抑制凝血酶的产生。遗传性蛋白C缺陷症是由编码蛋白C的基因(PROC)突变引起的导致常染色体显性遗传疾病,纯合或复合杂合突变导致的严重蛋白C缺陷症极其罕见,发病率约为1/400万^([2]),临床可表现为出生后不久发生的新生儿暴发性紫癜.

关键词：暴发性紫癜遗传性蛋白C缺陷症凝血因子Ⅴ 丝氨酸蛋白酶凝血因子Ⅷ 基因突变分析临床特征蛋白C

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陶瓷艺术创作的边界与底线

中国陶瓷工业 2022年第4期29卷 49-52页

作者：金艳慧景德镇陶瓷大学

“瓷的精神”——2021景德镇国际陶瓷艺术双年展(以下简称“双年展”)于2022年2月28日在景德镇陶瓷大学美术馆开幕。这是景德镇第一次在国际范围内以现代语境下陶瓷艺术为主题的双年展。今天的瓷都景德镇,凭借其丰厚的陶瓷文化底蕴、浓... 详细信息

“瓷的精神”——2021景德镇国际陶瓷艺术双年展(以下简称“双年展”)于2022年2月28日在景德镇陶瓷大学美术馆开幕。这是景德镇第一次在国际范围内以现代语境下陶瓷艺术为主题的双年展。今天的瓷都景德镇,凭借其丰厚的陶瓷文化底蕴、浓厚的陶瓷文化氛围,吸引了越来越多来自不同国家的青年艺术家入驻。当地政府与高等学府联手搭建陶瓷发展平台与空间,以“双年展”为切入点,积极呈现中国陶瓷艺术在现代语境中的发展现状,营造景德镇陶瓷文化艺术氛围。

关键词：景德镇陶瓷陶瓷艺术创作现代语境瓷都景德镇艺术氛围陶瓷发展

不同家系遗传性蛋白C缺陷症12例临床表型和基因突变分析

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中华血液学杂志 2022年第1期43卷 35-40页

作者：徐琦煜杨丽红谢海啸金艳慧李小龙周星星刘媚娜王明山温州医科大学附属第一医院医学检验中心温州325015

目的探讨来自不同家系12例遗传性蛋白C(PC)缺陷症先证者的基因突变类型与临床特征。方法采用发色底物法检测血浆PC活性,酶联免疫吸附法检测PC抗原含量。采用PCR直接测序法分析先证者PROC基因9个外显子及其侧翼序列,对发现的疑似突变用反... 详细信息

目的探讨来自不同家系12例遗传性蛋白C(PC)缺陷症先证者的基因突变类型与临床特征。方法采用发色底物法检测血浆PC活性,酶联免疫吸附法检测PC抗原含量。采用PCR直接测序法分析先证者PROC基因9个外显子及其侧翼序列,对发现的疑似突变用反向(缺失突变用克隆)测序予以验证。结果12例先证者的PC活性均明显下降(18%~55%),其中10例先证者的PC抗原水平显著降低(13%~58%)。共发现11种PROC基因突变,其中c.383G>A(p.Gly128Asp)、c.997G>A(p.Ala291Thr)、c.1318C>T(p.Arg398Cys)和c.532G>C(p.Leu278Pro)4种杂合突变为首次发现;6种突变发生在丝氨酸蛋白酶结构域、4种发生在表皮生长因子同源区域(EGF)、1种突变在EGF和丝氨酸蛋白酶结构域之间的激活肽区域;缺失突变(p.Met364Trp fsX15和p.Lys192del)2种,其余为错义突变。有3例无亲缘关系的先证者检出p.Phe181Val和p.Arg189Trp纯合或杂合突变。所有基因突变可能来自先证者的父亲和(或)母亲,其中2个家系存在近亲婚配。先证者有9例出现静脉血栓形成、2例有不良妊娠表现、1例出现紫癜。结论PROC基因缺陷导致的PC缺陷症患者易发生静脉血栓形成,尤其当同时存在其他易栓因素时。

关键词： PROC基因凝血因子PC缺陷症基因突变静脉血栓形成

一例遗传性凝血因子F13缺陷症家系的基因变异分析

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中华医学遗传学杂志 2022年第7期39卷 708-712页

作者：谢海啸杨丽红夏慧南金艳慧李小龙蒋淑婷徐瑶瑶王明山温州医科大学附属第一医院医学检验中心浙江325015

目的分析一个遗传性凝血因子XIII(coagulation factor XIII,FXIII)缺陷症患者一种新的基因变异,初步探讨其分子致病机制。方法PCR扩增F13A1、F13B基因所有外显子、侧翼序列以及5′端、3′端非翻译区,DNA直接测序。采用ClustalX-2.1-win... 详细信息

目的分析一个遗传性凝血因子XIII(coagulation factor XIII,FXIII)缺陷症患者一种新的基因变异,初步探讨其分子致病机制。方法PCR扩增F13A1、F13B基因所有外显子、侧翼序列以及5′端、3′端非翻译区,DNA直接测序。采用ClustalX-2.1-win软件分析氨基酸变异位点的保守性;用Mutation Taster、PolyPhen-2、PROVEAN、SIFT 4个在线生物信息学软件分析变异位点对蛋白功能的影响;用Swiss-PdbViewer软件对变异位点进行蛋白模型和氨基酸相互作用分析。结果在FXIII缺陷症患者F13A1基因第4外显子发现c.515G>C(p.Arg171Pro)杂合错义变异,该变异在同源物种间高度保守,4个在线生物信息学软件均显示p.Arg171Pro变异可能影响FXIII蛋白功能。蛋白模型分析显示,野生型Arg171与Pro27、Thr28各有1个氢键,与Glu102有2个氢键;当发生p.Arg171Pro变异后,Arg171与Pro27、Glu102之间的3个氢键均消失,形成一苯环结构,使蛋白质的内部结构发生了改变。结论F13B基因未发现变异。F13A1基因p.Arg171Pro杂合错义变异可能与该患者FXIII水平降低有关;p.Arg171Pro变异为国内外尚未报道过的新的F13A1基因变异。

关键词：凝血因子XIII缺陷症基因变异出血障碍模型分析

1种导致凝血因子Ⅺ蛋白分泌障碍的基因突变及其机制研究

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中华检验医学杂志 2022年第5期45卷 488-493页

作者：蒋淑婷陈元刘媚娜曾蔓霖贾恺琦杨丽红金艳慧王明山温州医科大学附属第一医院医学检验中心温州325015

目的对1个遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症家系新发现的基因突变进行分子致病机制研究。方法先证者因"肝内胆管结石"于2021年9月就诊于温州医科大学附属第一医院,患者平素无自发性出血症状。收集该先证者及其家系成员(共3代10人)的临床资... 详细信息

目的对1个遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症家系新发现的基因突变进行分子致病机制研究。方法先证者因"肝内胆管结石"于2021年9月就诊于温州医科大学附属第一医院,患者平素无自发性出血症状。收集该先证者及其家系成员(共3代10人)的临床资料和血液样本,采用一期凝固法检测血浆活化部分凝血活酶时间(APTT)和FⅪ活性(FⅪ:C),酶联免疫吸附实验(ELISA)检测FⅪ抗原(FⅪ:Ag);采用DNA直接测序法对F11基因进行分析。运用生物信息学软件辅助分析突变对蛋白结构和功能的影响。构建野生型和突变型FⅪ蛋白表达载体,瞬时转染HEK293T细胞;提取阳性转染细胞内的总RNA,将RNA逆转录为cDNA,通过实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)检测转染细胞内F11基因的mRNA表达水平;采用ELISA法和蛋白免疫印迹实验分别检测转染细胞裂解液及培养上清液中FⅪ:Ag含量和FⅪ蛋白表达量。结果先证者APTT为107.9 s(参考范围29.0~43.0 s),FⅪ:C和FⅪ:Ag明显下降,分别为2%(参考范围84%~122%)和5%(参考范围76%~127%)。基因分析显示先证者F11基因第6号外显子存在c.536C>T(p.Thr161Met)杂合错义突变及第13号外显子存在c.1556G>A(p.Trp501Ter)杂合无义突变。生物信息学分析显示,在5种不同物种组成的矩阵中FⅪ蛋白161位点氨基酸均为苏氨酸(Thr),表明Thr161位点在不同物种同源基因间高度保守,p.Thr161Met杂合突变会影响FⅪ蛋白局部分子间结构稳定性。p.Thr161Met突变对F11基因转录水平没有影响,但突变导致FⅪ:Ag含量和FⅪ蛋白表达量在细胞培养上清液中明显低于野生型表达载体,在细胞裂解液中高于野生型表达载体,即p.Thr161Met突变导致FⅪ蛋白分泌障碍。结论p.Thr161Met杂合错义突变和p.Trp501Ter杂合无义突变与该家系FⅪ水平降低有关。p.Thr161Met杂合错义突变不影响FⅪ蛋白的合成,可能导致分泌障碍。

关键词：血液凝固因子因子Ⅺ缺乏基因突变生物信息学体外表达

两个遗传性纤维蛋白原缺陷症家系表型与基因突变分析

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中华血液学杂志 2023年第11期44卷 930-935页

作者：贾恺琦苏正仙陈荟琳郑晓勇曾蔓霖张柯叶龙颖杨丽红金艳慧王明山温州医科大学附属第一医院医学检验中心浙江省检验诊断及转化研究重点实验室温州325015

目的对两个杂合突变导致遗传性纤维蛋白原缺陷症家系进行表型和基因突变分析,并初步探讨其分子致病机制。方法采用凝固法检测两个先证者及其各自家系成员(3代9人和2代3人)凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT... 详细信息

目的对两个杂合突变导致遗传性纤维蛋白原缺陷症家系进行表型和基因突变分析,并初步探讨其分子致病机制。方法采用凝固法检测两个先证者及其各自家系成员(3代9人和2代3人)凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)和纤维蛋白原活性(Fg∶C),免疫比浊法检测纤维蛋白原抗原(Fg∶Ag)。DNA直接测序法分析先证者FGA、FGB和FGG基因所有外显子和侧翼序列及家系成员相应的突变位点区域。通过凝血酶诱导进行纤维蛋白原聚集试验;用ClustalX-2、1-win软件分析突变位点的保守性;用Mutation Taster、PolyPhen-2、PROVEAN、SIFT和LRT在线生物信息学软件预测突变位点的致病性;用Swiss-pdb Viewer4.0.1分析突变前后蛋白质空间结构及分子作用力的变化。结果家系1先证者和家系2先证者Fg∶C明显下降(分别为1.28 g/L、0.98 g/L);家系1先证者Fg∶Ag正常(2.20 g/L),家系2先证者Fg∶Ag降低(1.01 g/L)。基因分析发现,家系1先证者的FGB基因第2号外显子存在c.293C>A(p.BβAla98Asp)杂合错义突变;家系2先证者的FGB基因第8号外显子存在c.1418C>G(p.BβSer473*)杂合无义突变。同源性分析表明Ala98和Ser473残基在同源物种间呈不同保守状态;在线生物信息学软件预测显示p.BβAla98Asp和p.BβSer473*突变为致病突变;蛋白模型分析显示,p.BβAla98Asp突变使氨基酸之间的氢键发生改变,p.BβSer473*突变产生了截短蛋白。结论家系1先证者的异常纤维蛋白原血症和家系2先证者的低纤维蛋白原血症可能分别与p.BβAla98Asp杂合错义突变及p.BβSer473*杂合无义突变有关。

关键词：纤维蛋白原缺陷症基因突变纤维蛋白原蛋白模型