血浆代谢物与冠心病的因果关系:双向两样本孟德尔随机化分析

作     者：张兴 迪拉热·太外库力 宋洁 张小雪 简易 王晓燕 梁俊卿 王倩辉 周贤惠 ZHANG Xing;DILARE·Taiwaikuli;SONG Jie;ZHANG Xiaoxue;JIAN Yi;WANG Xiaoyan;LIANG Junqing;WANG Qianhui;ZHOU Xianhui

作者机构：新疆医科大学第一附属医院心脏起搏电生理科新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830054 

出 版 物：《实用心脑肺血管病杂志》 (Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease)

年 卷 期：2024年第32卷第9期

页      面：38-45页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(82060069) 

主　　题：冠心病 血浆代谢物 因果关系 孟德尔随机化分析 

摘      要：目的通过双向两样本孟德尔随机化(MR)分析探索血浆代谢物与冠心病(CHD)的因果关系。方法采用双向两样本MR分析方法,正向MR分析时将血浆代谢物作为暴露因素,CHD作为研究结局;反向MR分析时则将CHD作为暴露因素,血浆代谢物作为研究结局。从GWAS Catalog数据库获取1400种血浆代谢物,其均为欧洲人群样本,样本量为8299例,单核苷酸多态性(SNP)数量约1540万个。从IEU OpenGWAS project网站获取CHD数据集,其为欧洲人群样本,样本量为86995例,SNP数量为2420361个。使用R 4.3.3软件、采用Two Sample MR包(版本号:0.4.22)在Windows 11系统上进行MR分析,以逆方差加权法(IVW)分析结果为主,以MR-Egger回归、加权中位数法(WME)、简单模型、加权模型分析结果为补充。采用Cochran sQ检验判断SNP间是否存在统计学异质性,采用MR-Egger回归的截距项、MR-PRESSO Outlier检验、MR-PRESSO Global检验分析SNP的水平多效性,采用留一法分析单个SNP对IVW分析结果的影响,绘制漏斗图以评估SNP的潜在偏倚。结果共筛选出62个与血浆代谢物强相关的SNP,15个与CHD强相关的SNP。最终共纳入6种血浆代谢物。正向IVW分析结果显示:1-棕榈酰-GPG(16∶0)升高是CHD的保护因素[OR=0.842,95%CI(0.766~0.926)],N-乙酰腐胺[OR=1.125,95%CI(1.067~1.186)]、N-乙酰天冬氨酸[OR=1.068,95%CI(1.029~1.109)]、5-乙酰氨基-6-甲酰氨基-3-甲基尿嘧啶[OR=1.095,95%CI(1.048~1.144)]、N-乙酰瓜氨酸[OR=1.079,95%CI(1.034~1.126)]、花生四烯酸(20∶4n6)至油酸至反式十八碳一烯酸的比率[OR=1.316,95%CI(1.136~1.524)]升高是CHD的危险因素(P0.05)。MR-Egger回归、WME、简单模型、加权模型分析的β值均与正向和反向IVW的β值方向一致。Cochran sQ检验分析结果显示,与上述6种血浆代谢物、CHD强相关的SNP间不存在统计学异质性(P0.05)。MR-Egger回归的截距项、MR-PRESSO Outlier检验、MR-PRESSO Global检验分析结果显示,与上述6种血浆代谢物、CHD强相关的SNP不存在水平多效性(P值均0.05)。留一法分析结果显示,剔除单个SNP后,MR分析结果无明显改变。漏斗图分析结果显示,与上述6种血浆代谢物、CHD强相关的SNP基本对称分布,无潜在偏倚。结论1-棕榈酰-GPG(16∶0)、花生四烯酸(20∶4n6)至油酸至反式十八碳一烯酸的比率与CHD互为因果关系,N-乙酰腐胺、N-乙酰天冬氨酸、5-乙酰氨基-6-甲酰氨基-3-甲基尿嘧啶、N-乙酰瓜氨酸升高是CHD的危险因素。