有限取样法估算霉酚酸在自身免疫性疾病患者的体内暴露药量

作     者：陈红君 余自成 周蓉 唐原君 黄芳华 沈杰 干志彬 CHEN Hong-jun;YU Zi-cheng;ZHOU Rong;TANG Yuan-jun;HUANG Fang-hua;SHEN Jie;GAN Zhi-bin

作者机构：同济大学附属杨浦医院临床药学与药理学研究室上海200090 同济大学附属杨浦医院肾内科上海200090 

出 版 物：《中国药学杂志》 (Chinese Pharmaceutical Journal)

年 卷 期：2015年第50卷第23期

页      面：2068-2072页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 1002[医学-临床医学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金青年项目资助项目(81302741) 上海市杨浦区"百医登高"计划资助项目 

主　　题：有限取样法 霉酚酸 自身免疫性疾病 药动学 

摘      要：目的建立有限取样法估算霉酚酸(MPA)在自身免疫性疾病(AID)患者的体内暴露药量(AUC)。方法24例AID患者服用霉酚酸醋(MMF)0.75 g,q12 h,达稳态后,检测服药前即刻、服药后0.5,1,1.5,2,4,6,8和12h活性代谢物MPA的血药浓度梯形法计算各例实测AUC_(0-12 h);将24例患者数据资料随机平分为模型资料组与验证资料组,对模型资料组的数据采用多元线性回归法分别拟合1~4个采血点估算AUC_(0-12 h)的数学模型对初选模型用验证资料组数据检验预测偏差和精密度,并结合临床实际情况选择最佳模型。结果 12h谷浓度建立的单点预测模型r^2值为0.957平均预测误差及绝对预测误差分别为-3.93与11.93,均15%;0.5,1.5,6,8 h或1.5,6,8,12h四点拟合的模型与AUC_(0-12 h)的相关性均达0.996,验证后预测误差在±15%以内的例数为9例;另有2点模型与3点模型,预测效果介于上述两种模型之间。结论结合临床实际情况,精确度较高的四点模型AUC=3.19+0.49c_(0.5h)、+1.76c_(1.5h)+2.95c_(6h)+5.46c_(8h)适用于晨起服药后取血监测的住院患者;相对简便的单点模型AUC=10.82+13.37c_(12 h)适用于夜间服药次日晨起入院监测的门诊患者。Bland-Altman分析显示,两种模型均能较好预测使用MMF+甲泼尼龙二联免疫抑制方案的中国成年AID患者的MPA AUC。