树突状细胞组织蛋白酶S的下调抑制Th17细胞的分化以改善糖尿病血管损伤再狭窄

作     者：李长江 彭红玉 何松原 程子超 柳景华 Li Changjiang;Peng Hongyu;He Songyuan;Cheng Zichao;Liu Jinghua

作者机构：首都医科大学附属北京安贞医院心内科冠心病中心北京100029 北京市心肺血管疾病研究所北京100029 

出 版 物：《中华内分泌代谢杂志》 (Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism)

年 卷 期：2024年第40卷第8期

页      面：681-689页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：北京市属医院科研培育项目(PX2021026) 

主　　题：糖尿病 组织蛋白酶S 树突状细胞 血管周围脂肪组织 Th17细胞 

摘      要：目的探讨组织蛋白酶S(cathepsin S,CTSS)在糖尿病(diabetes mellitus,DM)诱导血管损伤再狭窄中的作用。方法(1)用不同浓度的葡萄糖刺激树突状细胞(dendritic cell,DC),通过腺病毒转染技术敲低和上调DC中的CTSS。用RT-qPCR和Western blot检测CTSS mRNA和蛋白表达水平,用RT-qPCR和ELISA检测CTSS敲低和上调时白细胞介素(IL)-6水平的变化。(2)用流式细胞术检测CTSS下调或过表达时Th17细胞分化程度,并检测ROR-γt、IL-17A、IL-17F、IL-22和IL-23的水平。(3)使用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ,60 mg/kg)腹腔注射禁食12 h大鼠以获得DM大鼠模型,球囊导管与颈动脉导丝损伤方式获得再狭窄模型,上调和下调CTSS时比较不同组大鼠的Th17细胞分化程度。结果(1)35 mmol/L葡萄糖处理48 h的DC活力降低。与对照组相比,不同浓度葡萄糖处理DC中CTSS和IL-6水平呈现浓度依赖性升高(P0.05),抑制DC中CTSS则降低IL-6蛋白水平,反之则升高(P0.05)。(2)与对照组相比,在DC中抑制CTSS降低Th17细胞在T细胞中的百分比,ROR-γt、IL-17A、IL-17F、IL-22和IL-23的蛋白水平下调,反之则升高(P0.05)。(3)与对照组相比,颈动脉损伤后大鼠血管周围脂肪组织(PVAT)中的CTSS表达增加,且PVAT组织中ROR-γt、IL-17A、IL-17F、IL-22和IL-23的水平也显著升高,而下调CTSS则消除葡萄糖诱导的增强效应。结论抑制DC中的CTSS导致Th17细胞分化程度降低,进而抑制糖尿病血管损伤再狭窄。