HTRA丝氨酸肽酶1基因相关显性遗传脑小血管病的临床表型及遗传学分析

作     者：陈晓宇 田芸 王鸿 谷文萍 易芳 Chen Xiaoyu;Tian Yun;Wang Hong;Gu Wenping;Yi Fang

作者机构：中南大学湘雅医院神经外科长沙410008 中南大学湘雅医院老年医学科长沙410008 中南大学湘雅医院神经内科长沙410008 

出 版 物：《中华神经科杂志》 (Chinese Journal of Neurology)

年 卷 期：2024年第57卷第8期

页      面：874-880页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：湖南省重点研发计划(2023SK2019) 湖南省自然科学基金(2023JJ30966) 

主　　题：脑小血管病 HTRA丝氨酸肽酶1 突变 

摘      要：目的探讨HTRA丝氨酸肽酶1(HTRA1)基因杂合突变所致脑小血管病(CSVD)的临床表型及遗传学特征。方法选取2020年1月至2023年12月中南大学湘雅医院老年医学科、神经内科确诊的9例HTRA1基因相关显性遗传CSVD患者为研究对象,收集其临床资料,应用全外显子测序法对先证者进行基因检测,并通过Sanger测序对家系进行验证,总结其临床及遗传学特点。结果9例HTRA1基因相关显性遗传CSVD患者的起病年龄为(51.1±9.5)岁,认知障碍、卒中发作和步态障碍是其最常见的临床表现,磁共振成像检查常见弥漫性脑白质病变、多发腔隙性脑梗死、多发脑微出血以及脑萎缩,符合CSVD影像学改变特点。大部分患者脑脊液出现Aβ42水平以及Aβ42/Aβ40比值下降,2/4的患者有磷酸化tau蛋白水平上升。9例患者中发现了7种HTRA1基因的杂合突变,其中有2个为新突变,分别为c.1160TC(p.M387T)和c.569GT(p.A190L)杂合错义突变。结论HTRA1基因相关显性遗传CSVD患者的临床表现以认知障碍、卒中发作和步态障碍为主,影像学特征符合CVSD改变。HTRA1基因c.1160TC(p.M387T)和c.569GT(p.A190L)杂合错义突变是新报道的突变,扩展了本病的基因突变谱。