NALP3/ASC/caspase-1在局灶节段性肾小球硬化肾组织中的表达变化

作     者：张媛媛 侯卫平 曹雪娇 袁发焕 Zhang Yuanyuan;Hou Weiping;Cao Xuejiao;Yuan Fahuan

作者机构：第三军医大学新桥医院肾内科/全军肾脏病中心/重庆市肾脏病研究所/国家中医药管理局重点专科重庆400037 

出 版 物：《重庆医学》 (Chongqing medicine)

年 卷 期：2014年第43卷第3期

页      面：264-267页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81170648) 重庆市自然科学基金资助项目(CSTC2011jjA10062) 

主　　题：肾小球硬化症, 局灶节段性 NALP3炎性复合体 白细胞介素1β 白细胞介素18 interleukin-18 

摘      要：目的研究局灶节段性肾小球硬化(FSGS)肾病综合征(NS)患者肾组织中NALP3炎性复合体的表达变化与肾小管间质病理损害程度、炎性因子表达及临床生化指标之间的关系。方法应用免疫组化检测NS患者正常肾组织(对照组)及FSGS患者肾组织(FSGS组)肾小管上皮细胞NALP3/ASC/caspase-1及其下游效应分子IL-1β、IL-18表达变化,对肾小管间质损伤程度进行评分并检测肾小管间质活化巨噬细胞F4/80情况,收集患者血肌酐、血尿素、血浆总蛋白、清蛋白、24h尿蛋白等指标,计算肾小球滤过率(eGFR)。将NALP3/ASC/caspase-1和IL-1β、IL-18表达情况分别与肾小管间质损伤程度及各生化指标进行相关性分析。结果 FSGS组患者肾小管上皮细胞NALP3/ASC/caspase-1及下游效应分子IL-1β、IL-18的表达较对照组显著增高(P0.01);NALP3/ASC/caspase-1表达强度与IL-1β、IL-18呈正相关(P0.01);NALP3/ASC/caspase-1和IL-1β、IL-18的表达与肾小管间质损伤程度及F4/80的表达强度呈正相关(P0.01),与24h尿蛋白量、血肌酐浓度呈正相关(P0.05),与eGFR呈负相关(P0.05),与尿素、血浆总蛋白、清蛋白浓度无明显相关性。结论 NALP3炎性复合体通过激活IL-1β、IL-18等下游炎症因子,参与FSGS的发病机制,其表达程度越高、肾组织病变程度越重,是否能作为FSGS预后的预警指标,还需进一步的临床验证。