二氧化乙烯基环己烯致大鼠早发性卵巢功能不全模型的给药剂量探讨

作     者：黎蔚欣 杜鹏飞 朱瑶瑶 苏晨晨 许焕芳 杨莉 宋晓晶 房繄恭 LI Weixin;DU Pengfei;ZHU Yaoyao;SU Chenchen;XU Huanfang;YANG Li;SONG Xiaojing;FANG Yigong

作者机构：中国中医科学院针灸研究所北京100700 

出 版 物：《中国实验方剂学杂志》 (Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae)

年 卷 期：2024年第30卷第18期

页      面：72-79页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 100504[医学-方剂学] 1006[医学-中西医结合] 1005[医学-中医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100501[医学-中医基础理论] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：北京市自然科学基金项目(7222290) 国家重点研发计划项目(2022YFC3500504) 

主　　题：二氧化乙烯基环己烯 早发性卵巢功能不全 动物模型 剂量研究 妊娠结局 

摘      要：目的:通过比较二氧化乙烯基环己烯(VCD)不同剂量和不同停药时间对雌性大鼠生殖内分泌水平的影响,以探索VCD构建早发性卵巢功能不全(POI)大鼠模型有效、稳定及安全的给药剂量。方法:将动情周期规律的SD大鼠随机分为3组,分别为空白组、VCD低、高剂量组(80、160 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组24只。药物干预后,分别于干预后第15天和第45天取材,检测大鼠的一般情况、动情周期紊乱率、血清激素水平、卵巢组织形态学、卵泡计数、妊娠结局、转化生长因子-β(TGF-β)和Smad2/3蛋白及mRNA表达。结果:与空白组比较,VCD低剂量组大鼠动情周期紊乱率、血清促卵泡激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)、雌二醇(E_(2))水平差异无统计学意义;卵巢组织受损,原始卵泡和初级卵泡在第15天显著减少(P0.01),在第45天进一步出现次级卵泡(P0.01)和窦卵泡(P0.05)数量明显减少;产崽数在第15天明显减少(P0.05),但在第45天差异无统计学意义;TGF-β蛋白水平在第15天(P0.05)和第45天(P0.01)升高;Smad2/3在第45天显著升高(P0.01);TGF-β和Smad2/3mRNA水平在第45天升高(P0.05)。与空白组比较,VCD高剂量组大鼠动情周期紊乱率在第45天升高(P0.01);血清FSH、LH明显升高,E_(2)明显下降(P0.05,P0.01);卵巢组织受损,各级卵泡下降趋势同VCD低剂量组;产崽数在第15天和第45天均明显下降;TGF-β和Smad2/3蛋白水平升高(P0.05,P0.01),TGF-β mRNA在第45天明显升高(P0.05)。结论:VCD高剂量是VCD构建POI大鼠模型的理想剂量,具有有效性、稳定性和安全性。