大蒜素对兔心房肌细胞超速激活延迟整流钾电流的作用

作     者：陈晨 王禹 张德贤 傅义程 陈曦 徐斌 杨洁 尹彤 朱庆磊 李泱 CHEN Chen;WANG Yu;ZHANG De-Xian;FU Yi-Cheng;CHEN Xi;XU Bin;YANG Jie;YIN Tong;ZHU Qing-Lei;LI Yang

作者机构：解放军总医院老年心血管病研究所北京100853 

出 版 物：《中华老年多器官疾病杂志》 (Chinese Journal of Multiple Organ Diseases in the Elderly)

年 卷 期：2013年第12卷第5期

页      面：381-386页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(No.30772886) 

主　　题：大蒜素 心房肌细胞 超速激活延迟整流钾电流 膜片钳技术 

摘      要：目的研究大蒜素对兔单个心房肌细胞超速激活的延迟整流钾电流（I_KUr）的作用，探讨其抗房性心律失常的机制。方法采用双酶法分离兔单个心房肌细胞，应用细胞外局部灌流法给药，采用全细胞膜片钳技术记录电流，以观察大蒜素对kUr的作用。结果大蒜素200gmol／L对正常兔心房肌细胞I_KUr有显著的抑制效应，使I_KUr峰值由（14．5±3．2）pA／pF降至（7．9±1．2）pA／pF（P〈0．01，n=15）。大蒜素可使I_KUr的电流．电压曲线降低，且随着除极化电位的增加，作用更加明显，提示其作用具有电压依赖性。同时，发现大蒜素对I_KUr的抑制效应存在浓度依赖性，半数抑制浓度（IC50）为149．6μmol／L。门控动力学机制研究发现，大蒜素可以使通道激活曲线右移，延迟激活；使通道稳态失活左移，加速失活；使通道失活后恢复时间延长，减缓通道失活后的再次激活。从不同环节减少，I_KUr通道的开放，降低电流密度。结论大蒜素抑制心房肌细胞膜上I_KUr，这可能是其治疗房性心律失常的细胞电生理基础。