肠道菌群代谢产物氧化三甲胺对肾小球系膜细胞和肾小管上皮细胞NF-κB/MAPK信号通路的影响
Effects of intestinal flora metabolite trimethylamine oxide on glomerular mesangial cells and renal tubular epithelial cells via NF-kB/MAPK signaling pathway作者机构:联勤保障部队第九四○医院检验科甘肃兰州730050
出 版 物:《中国生物制品学杂志》 (Chinese Journal of Biologicals)
年 卷 期:2024年第37卷第8期
页 面:932-937页
学科分类:1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含:心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学]
基 金:甘肃省自然科学基金(21JR11RA010) 联勤保障部队第九四○医院院内课题资助项目(2021yxky056)
主 题:氧化三甲胺 肾损伤 信号通路 人肾小球系膜细胞 人肾小管上皮细胞
摘 要:目的探讨肠道菌群代谢产物氧化三甲胺(trimethylamine oxide,TMAO)对人肾小球系膜细胞HMC和肾小管上皮细胞HK-2核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)/丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)信号通路的影响,为通过肠道菌群治疗和预防肾损伤提供理论依据。方法用TMAO处理HMC和HK-2细胞,并设未处理或TMAO处理0 h对照组,Real-time PCR法检测炎性反应因子MCP-1、IL-6、TNF-α和IL-1β基因mRNA的转录水平,Western blot法检测NF-κB和MAPK信号通路相关蛋白的表达。并用NF-κB抑制剂BAY11-7082处理HMC和HK-2细胞,验证TMAO的促炎作用。结果与对照组相比,HMC和HK-2细胞TMAO处理组炎性反应因子MCP-1、IL-6、TNF-α和IL-1βmRNA转录水平均明显上升(t=33.349,P=0.001),TMAO对两种细胞有明显的促炎作用;TMAO可激活HMC和HK-2细胞的NF-κB及MAPK信号通路,引起炎性反应,造成对肾脏的损伤。结论TMAO含量的增高可激活HMC和HK-2细胞NF-κB/MAPK信号通路,刺激两种细胞释放炎性反应因子,从而导致肾损伤的发生和发展。