小分子RNA沉默间隙连接蛋白37对猪腹主动脉粥样斑块的影响

作     者：郭素峡 杨向军 Guo Suxia;Yang Xiangjun

作者机构：苏州大学第一附属医院心内科215006 

出 版 物：《中华实验外科杂志》 (Chinese Journal of Experimental Surgery)

年 卷 期：2014年第31卷第6期

页      面：1258-1261页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：江苏省医学领军人才项目(13201140) 

主　　题：血管内超声 动脉粥样硬化 基因治疗 RNA干扰 

摘      要：目的建立猪动脉粥样硬化斑块模型，构建猪靶向小干扰RNA（siRNA）慢病毒载体，定向转染后用血管内超声（IVUS）分析斑块特性变化。方法60只猪建立动脉粥样硬化模型，间隙连接蛋白37（Cx37）siRNA慢病毒悬液、mock—siRNA、生理盐水分别注入斑块，2个月后用血管内超声检测斑块体积和组织成分，并与干预前比较。同时检测斑块Cx37 mRNA及Cx37蛋白表达．并行组间比较。结果慢病毒转染2个月后，猪腹主动脉斑块Cx37 mRNA水平在Cx37 siRNA组下降到34％，mock—siRNA组下降到61％，生理盐水组下降到94％（P〈0．05），其中Cx37 siRNA组显著下降。Western blot分析显示Cx37蛋白表达水平在Cx37siRNA干扰组较其他组低（0．21±0．07、0．65±0．06、0．54±0．07）。IVUS检测，10个月时斑块坏死核心占比率较8个月时[降低（5．26±2．11）％比（7．83±1．03）％，P〈0．05]。Cx37 siRNA组斑块体积较8个月时减小[（21．03±6.24）mm^3比（31．23±10．23）mm^3，P〈0．01]。而mock—siRNA和生理盐水组，斑块体积较8个月时增大[（38．54±13．56）mm^3比（32．12±11．21）mm^3，（37．36±14．21）mm^3比（30．21±12．02）mm^3，P〈0．05]。结论Cx37 siRNA安全有效作用于动脉粥样硬化斑块，有效地减少Cx37 mRNA和蛋白表达，并促进斑块稳定及缩小斑块。