胃癌新生血管靶向性双模态分子探针的制备与表征

作     者：康晓伟 乔瑞瑞 梁树辉 吴开春 刘先平 印弘 高明远 魏光全 Kang Xiaowei;Qiao Ruirui;Liang Shuhui;Wu Kaichun;Liu Xianping;Yin Hong;Gao Mingyuan;Wei Guangquan

作者机构：第四军医大学西京医院放射科西安710032 中国科学院化学研究所 第四军医大学西京消化病医院肿瘤生物学国家重点实验室 

出 版 物：《中华放射学杂志》 (Chinese Journal of Radiology)

年 卷 期：2014年第48卷第5期

页      面：369-374页

核心收录：

学科分类：0831[工学-生物医学工程（可授工学、理学、医学学位）] 100207[医学-影像医学与核医学] 1002[医学-临床医学] 08[工学] 1010[医学-医学技术（可授医学、理学学位）] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81071209 81090270) 

主　　题：胃肿瘤 分子探针 磁共振成像 

摘      要：目的：构建靶向胃癌新生血管的特异性MR光学双模态分子探针，并初步研究其物理特征、体外细胞毒性及不同脉冲序列的磁化效应。方法将荧光标记的胃癌新生血管靶向性环肽GX1-Cy5.5与表面功能化的磁性纳米颗粒按照不同摩尔质量（1∶100、1∶500）共价耦合，获得双模态探针DPs100（简称DPs）和DPs500，测定其水合粒径和Zeta电位，并估算偶联结合率。采用二苯基四氮唑溴盐比色（ MTT）法测定DPs对人脐静脉内皮细胞HUVECs和胃癌细胞BGC823活性率的影响。配置不同浓度DPs溶液行MR扫描，观察在不同扫描序列下的相对信号强度（ΔSI ）。不同浓度（0.00、1.25、2.50、15.00、50.00、100.00和150.00μg/ml） DPs处理HUVECs和BGC-823后测得的A值采用单因素方差分析比较；FSE、快速扰相梯度回波（ FSPGR ）和单次激发快速自旋回波（ SSFSE ）序列间ΔSI的比较采用配对资料Wilcoxon符号秩和检验。结果靶向胃癌新生血管双模态探针构建成功。氧化铁颗粒、DPs100和 DPs500的平均水合粒径分别为（35.23±0.07）、（39.49±0.16）和（40.43±1.70）nm；平均Zeta电位分别为（0.31±0.20）、（-4.15±0.79）和（-10.51±2.37） mV。 DPs100和DPs500探针的多肽偶联率分别为92％和94％。不同浓度DPs对HUVECs细胞的A值分别为0.76±0.04、0.80±0.03、0.79±0.05、0.75±0.06、0.74±0.05、0.77±0.01和0.71±0.04，对BGC823细胞的A值分别为0.38±0.04、0.43±0.04、0.41±0.03、0.43±0.07、0.44±0.04、0.41±0.07和0.40±0.04，差异均无统计学意义（F值分别为0.94、0.51，P值均0.05）。 T1WI信号强度随DPs浓度的增加先升高后降低，FSPGR T1WI相对信号强度大于FSE T1WI（Z＝-3.294，P0.05）；T2WI信号强度随DPs浓度的增大逐渐增加，当DPs10μg/ml时，FSE T2 WI与SSFSE T2倡WI相对信号强度差异无统计学意义（Z＝-7.110，P0.05）；当DPs≤10μg/ml时，SSFSE T2倡WI较FSE T2WI信号降低更明显（ Z＝-2.023，P0.05）。结论双模态分子探针DPs具有很好的稳定性，SSFSE T倡2 WI序列为检测探针最敏感序列。