间充质干细胞对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠铁死亡的影响

作     者：刘海霞 皇甫莎莎 桑晓玉 崔东清 毕建忠 王萍 LIU Haixia;HUANGFU Shasha;SANG Xiaoyu;CUI Dongqing;BI Jianzhong;WANG Ping

作者机构：山东大学第二医院神经内科山东济南250033 

出 版 物：《山东大学学报（医学版）》 (Journal of Shandong University:Health Sciences)

年 卷 期：2024年第62卷第6期

页      面：1-8页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(82171410) 山东省自然科学基金面上项目(ZR2023MH340) 

主　　题：多发性硬化 实验性自身免疫性脑脊髓炎 间充质干细胞 铁死亡 铁代谢 

摘      要：目的探讨间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)治疗对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠铁死亡状况及关键调控蛋白表达的影响。方法记录每日小鼠体质量和行为表现,切片染色观察小鼠脊髓中炎症及脱髓鞘情况。通过检测还原型谷胱甘肽还原酶(reduced glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)及总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)观察小鼠组织中铁死亡状况,并检测转铁蛋白受体-1(transferrin receptor 1,TFR1)、酰基辅酶A合酶-4(acyl-CoA synthetase long-chain family 4,ACSL4)、谷胱甘肽过氧化酶-4(glutathione peroxidase 4,GPX4)及铁死亡抑制蛋白1(ferroptosis suppressor protein,FSP1)等调控蛋白的表达。结果MSCs可以有效改善EAE小鼠体质量下降和症状表现。病理水平上,MSCs注射可以改善小鼠脊髓中炎细胞浸润及脱髓鞘。MSCs注射后,EAE小鼠脊髓和脑GSH含量升高(P0.01,P0.05)、脊髓T-SOD活力升高(P0.01),脑中MDA含量下降(P0.05)。MSCs治疗可以降低EAE小鼠脊髓和脑中TFR1(P0.05,P0.01)、ACSL4蛋白表达(P0.05,P0.001),提高脊髓和脑中FSP1蛋白表达(P均0.05)和脑中GPX4蛋白表达(P0.05)。结论MSCs通过调节铁代谢、脂代谢和促进活性氧清除来抑制EAE小鼠中铁死亡,发挥治疗作用。