缺血性眼病大鼠模型的评价及应用

作     者：谭为 袁天翊 周茂杰 王建美 顾政一 杜冠华 

作者机构：新疆医科大学药学院 新疆维吾尔自治区药物研究所 中国医学科学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室 

出 版 物：《中药药理与临床》 (Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2024年第8期

页      面：90-97页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100212[医学-眼科学] 10[医学] 

基　　金：国家重点研发计划(编号:2020YFC2008302) 

主　　题：缺血性眼病 电凝法 轻度眼缺血 重度眼缺血 氢溴酸樟柳碱 

摘      要：目的:评价电凝法制备的大鼠轻度和重度缺血性眼病模型的病理特征和应用范围。方法:采用氢溴酸樟柳碱评价不同程度的血栓性缺血眼病模型。将动物随机分为假手术对照组、轻度模型对照组、氢溴酸樟柳碱Ⅰ0.045 mg/kg组、重度模型对照组、氢溴酸樟柳碱Ⅱ0.045 mg/kg组，连续灌胃给药28 d。通过虹膜拍照、眼底视网膜显微成像技术以及过碘酸雪夫(PAS)染色观察大鼠眼组织血管和微血管的变化；光学相干断层扫描技术和组织病理学苏木精-伊红(HE)染色观察眼组织结构的变化；血氧仪比较各组大鼠眼组织的血氧水平；视觉电生理技术观察大鼠视功能的变化；采用免疫组化技术检测视紫红质(Rhodopsin, RHO)、紧密连接跨膜蛋白-5(Claudin-5)、神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)阳性表达情况。结果:与假手术对照组比较，眼血管方面，两种程度模型对照组大鼠的虹膜、视网膜、脉络膜血管以及视网膜微血管均有不同程度的缺血、断流；眼组织结构方面，两种程度的模型对照组大鼠视网膜和脉络膜结构明显出现不同程度的改变；轻度模型对照组大鼠角膜上皮层厚度和角膜厚度、晶状体、视神经未出现明显变化；而重度模型对照组大鼠的角膜上皮细胞萎缩，角膜厚度与上皮层厚度均有显著变化(P0.01),晶状体间充质细胞变形，上皮细胞丢失，结构改变，排列混乱，视神经的胶质细胞增生，排列紊乱；血氧方面，两种程度模型对照组大鼠的血氧饱和度和血流灌注指数均低于其他各组(P0.01);视功能方面，两种程度模型分别在视杆细胞反应、最大混合反应、震荡电位反应、视锥细胞反应以及20 Hz闪烁反应中，振幅出现不同程度的下降(P0.05或P0.01);进一步检测视网膜光感受器的蛋白表达，两种程度模型对照组大鼠的视网膜RHO、Claudin-5蛋白表达显著下降，GFAP蛋白的表达明显升高(P0.05或P0.01)。与轻度、重度模型对照组相比，氢溴酸樟柳碱Ⅰ组和Ⅱ组大鼠上述检测指标明显改变(P0.05或P0.01)。结论:轻度眼缺血表现为虹膜、视网膜、脉络膜缺血，重度眼缺血在此基础上又增加了角膜、晶状体和视神经的缺血。氢溴酸樟柳碱可以修复不同程度眼缺血造成的眼部血管、眼组织结构(特别是视神经)以及视网膜感光细胞损伤，提高眼部血氧水平，维护视功能。