基于“异类相制”的雷公藤复方配伍减毒代谢组学研究

作     者：谢彤 周学平 林丽丽 徐建亚 沈存思 冯哲 周玲玲 单进军 

作者机构：南京中医药大学中医儿科学研究所江苏省儿童呼吸疾病(中医药)重点实验室江苏南京210023 南京中医药大学第一临床医学院江苏南京210023 南京中医药大学药学院江苏南京210023 

出 版 物：《中国中药杂志》 (China Journal of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2016年第41卷第6期

页      面：1124-1129页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 1005[医学-中医学] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(81573869) 国家自然科学基金青年基金项目(81303295) 江苏省自然科学基金青年基金项目(BK20130959) 江苏省高校自然科学研究面上项目(13KJB360005) 高等学校博士学科点专项科研基金项目(20133237120001) 

主　　题：异类相制 雷公藤 代谢组学 肝毒性 清络通痹方 

摘      要：采用基于气相色谱质谱联用技术(GC-MS/MS)的代谢组学方法,分析雷公藤复方配伍前后对大鼠血浆中内源性代谢物的变化,以期阐明基于异类相制中医理论的清络通痹方对雷公藤的配伍减毒机制。通过GC-MS/MS分析获得空白对照组、雷公藤组和清络通痹方组大鼠血浆代谢轮廓,正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)显示3组在得分图上区分明显,清络通痹方组各观测值存在着向正常组移动的趋势,提示了清络通痹方的配伍减毒功效。通过变量重要性投影(VIP)值和单因素方差分析筛选差异性代谢物,发现雷公藤组中生糖氨基酸包括丙氨酸、谷氨酰胺、丝氨酸、脯氨酸等水平显著升高,支链氨基酸缬氨酸和异亮氨基酸水平下降,清络通痹方则能够逆转氨基酸水平的紊乱。进一步的代谢通路分析提示清络通痹方配伍减毒机制可能与谷氨酸和谷氨酰胺代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢以及甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢相关。该研究从代谢的角度,说明了雷公藤肝脏毒性的发生与氨基酸代谢,能量代谢等过程密切相关,而清络通痹方通过改善机体氨基酸水平发挥配伍减毒作用。