辛伐他汀对脂多糖诱导的Ⅱ型肺泡上皮细胞钠通道α亚基的影响

作     者：刘佩英 徐道妙 LIU Pei-ying;XU Dao-miao

作者机构：410000湖南长沙中南大学湘雅医院重症医学科 413000湖南益阳市中心医院重症监护室 

出 版 物：《中国危重病急救医学》 (Chinese Critical Care Medicine)

年 卷 期：2012年第24卷第10期

页      面：604-607页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：湖南省科技基本建设项目(2010-1060) 

主　　题：脂多糖 肺泡上皮细胞 Ⅱ型 辛伐他汀 钠通道α亚基 

摘      要：目的通过体外给药的方式观察辛伐他汀对脂多糖（LPS）诱导的原代培养大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞（ATⅡ）钠通道α亚基（α-ENaC）mRNA表达的影响。方法ATⅡ细胞原代培养，分为空白对照组、LPS损伤组（终浓度1mg／L）、辛伐他汀低和高剂量组（20μmol／L、30μmol／L）、溶剂对照组。分别于培养1、12、24h用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞上清中肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、白细胞介素-1β（IL-1β）的浓度，用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测细胞中α-ENaCmRNA表达。结果LPS损伤后1、12、24h时TNF-α、IL-1β浓度均较空白对照组显著升高。辛伐他汀低剂量组1、12、24hTNF—α（ng/L）和IL-1β（ng/L）均较LPS损伤组明显下降（TNF-α 1h：1178．80±127．43比2336．00±170．04，12h：1003．60±59．61比2479．80±210．41，24h：695．80±25．24比1167．60±132．72；IL-1β 1h：285．00±42．60比429．60±27．39，12h：238．60±24．12比822．20±12．74，24h：213．40±17．87比637．60±22．96，均P〈0．05），高剂量组较低剂量组下降更明显（TNF—α 1h：965．60±24．45比1178．80±127．43，12h：522．80±16．89比1003．60±59．61，24h：252．40±17．64比695．80±25．24；IL-1β 1h：225．60±34．44比285．00±42．60，12h：190．60±17．64比238．60±24．12，24h：152．80±14．70比213．40±17．87，均P〈O．05），但仍较空白对照组明显上升。在培养1h时各组α-ENaCmRNA表达差异均无统计学意义。培养12h、24h时，LPS损伤组α-ENaCmRNA表达（A值）明显低于空白对照组（12h：0．211±0．021比0．496±0．027，24h：0．253±0．030比0．482±0．030，均P〈0．05）；辛伐他汀低剂量组α—ENaCmRNA表达均较LPS损伤组明显上升（12h：0．363±0．030比0．211±0．021，24h：0．309±0．024比0．253±0．030，均P〈0．05），高剂量组较低剂量组升高更明显（12h：0．413±0．034比0．363±0．030，24h：0．346±0．024比0．309±0．024，均P〈0．05），但仍较空白对照组明显下降。空白对照组与溶剂对照组各指标差异无统计学意义。结论大剂量辛伐他汀可上调LPS诱导的大鼠ATⅡ细胞α-ENaCmRNA表达，其机制可能与调节TNF-α、IL—β的分泌有关。