XIAPsiRNA、Embelin对TRAIL诱导肝癌细胞生长抑制和细胞凋亡的影响

作     者：胡回忆 杨建辉 HU Hui-yi;YANG Jian-hui

作者机构：宜昌市三峡大学人民医院＆宜昌市第一人民医院普通外科443000 

出 版 物：《中华肝胆外科杂志》 (Chinese Journal of Hepatobiliary Surgery)

年 卷 期：2012年第18卷第5期

页      面：381-385页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：肝癌 凋亡 凋亡抑制蛋白 XIAP 凋亡诱导配体 TRAIL siRNA Embelin 

摘      要：目的研究X-连锁凋亡抑制蛋白（X-linked inhibitor of apoptosis，XIAP）siRNA或x1AP拮抗剂Embelin对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（tumor necros isfactor-relatedapoptosis—in—ducingligand，TRAIL）所致肝癌细胞HepG2生长抑制和细胞凋亡的影响。方法HepG2细胞转染xIAPsiRNA或者阴性对照，然后给予TRAIL处理。此外，HepG2细胞给予TRAIL、Embelin或者联合处理。XIAP表达水平变化、生长抑制、caspase-3活性分别用Westernblot、MTT测定、caspase-3荧光法检测。切割PARP的表达水平用Westernblot测定。结果XIAP蛋白表达水平在转染XIAPsiRNA后显著下调。与阴性对照相比，XIAPsiRNA显著增强TRAIL在100ng／ml（6．8％4-1．2％比11．8％±4．0％，P〈0．05）和1000ng／ml（18．9％±2．0％比26．6％±1．5％，P〈0．01）的生长抑制作用。在转染xIAPsiRNA后，TRAIL诱导caspase-3的活性和PARP的切割显著增强。此外，Embe—lin显著增强TRAIL对HepG2细胞的生长抑制（P〈0．01）、caspase-3活化（P〈0．01）和PAPR切割。结论XIAPsiRNA或Embelin在肝细胞癌的临床治疗方面具有潜在应用前景。