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连翘苷对奈玛特韦在大鼠体内药动学的影响

Effects of phillyrin on the pharmacokinetics of Nirmatrelvir in rats

作     者:肖鸿丹 杨乐婷 邓海雁 蒋学华 王凌 XIAO Hongdan;YANG Leting;DENG Haiyan;JIANG Xuehua;WANG Ling

作者机构:四川大学华西药学院四川成都610041 成都臻拓医药科技有限公司四川成都610000 

出 版 物:《华西药学杂志》 (West China Journal of Pharmaceutical Sciences)

年 卷 期:2024年第39卷第4期

页      面:403-406页

学科分类:1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100704[医学-药物分析学] 10[医学] 

主  题:连翘苷 奈玛特韦 药动学 单次给药 多次给药 药物相互作用 生物利用度 体内 

摘      要:目的考察连翘苷单次或多次给药对奈玛特韦在大鼠体内药动学特征的影响,为临床联合用药提供参考。方法采用LC-MS/MS法检测大鼠血浆中奈玛特韦的浓度,并验证方法学。将24只SD大鼠随机均分为4组,单次或连续21d经尾静脉注射2mg·kg^(-1)连翘苷,灌胃30mg·kg^(-1)奈玛特韦,考察其药动学特征。采用WinNonlin8.1软件拟合药动学参数。结果单次给药连翘苷后,大鼠体内奈玛特韦的药动学过程无显著变化;连续给药21d连翘苷后,对照组和连翘苷组中奈玛特韦的清除率分别为10.33±1.67、14.77±1.98mL·h^(-1)·g^(-1),AUC_(0-t)分别为2.98±0.56、2.10±0.25h·μg·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为2.99±0.55、2.11±0.25h·μg·mL^(-1);与对照组比较,连翘苷组中奈玛特韦的清除率增加了43.0%,而AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别降低了42.4%、41.7%。结论长期给予连翘苷会加快奈玛特韦的体内清除,降低生物利用度,提示连翘苷与奈玛特韦联用后可能降低后者的治疗效果,需要谨慎联用。

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