益母草碱通过调节HMGB1/RAGE信号通路对重症急性胰腺炎大鼠的改善作用

作     者：代静静 王兆 唐奇 DAI Jingjing;WANG Zhao;TANG Qi

作者机构：遵义市第一人民医院(遵义医科大学第三附属医院)重症医学科贵州遵义563000 

出 版 物：《中国药房》 (China Pharmacy)

年 卷 期：2024年第35卷第14期

页      面：1722-1726页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：贵州省中医药管理局中医药、民族医药科学技术研究课题(No.QZYY-2023-079) 

主　　题：益母草碱 重症急性胰腺炎 高迁移率族蛋白1 晚期糖基化终产物受体 胰腺损伤 

摘      要：目的 研究益母草碱对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺损伤的影响,并基于高迁移率族蛋白1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)信号通路探讨其作用机制。方法 采用胰胆管注射5%牛磺胆酸钠构建SAP大鼠模型,造模成功的大鼠随机分为模型组、低剂量益母草碱组(8 mg/kg)、高剂量益母草碱组(16 mg/kg)、HMGB1过表达组(8μg/kg)、高剂量益母草碱+HMGB1过表达组(16 mg/kg益母草碱+8μg/kg HMGB1),每组14只;另取14只大鼠作为假手术组。各组大鼠腹腔或尾静脉注射相应药物或生理盐水,每日1次,连续5 d。末次给药后,检测大鼠血清中淀粉酶(AMS)、脂肪酶(LPS)水平;观察其胰腺组织病理损伤;检测其胰腺组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平以及HMGB1、RAGE mRNA和蛋白表达水平。结果 与模型组比较,低、高剂量益母草碱组大鼠胰腺组织结构逐渐恢复、炎症细胞浸润逐渐减少,病理损伤评分和AMS、LPS、TNF-α、IL-6、MDA水平以及HMGB1、RAGE mRNA和蛋白表达水平均显著降低,SOD水平均显著升高(P0.05),且高剂量益母草碱组改善效果更明显(P0.05);HMGB1过表达组大鼠胰腺组织病理损伤加重,除SOD水平显著降低外,其余各指标均显著升高(P0.05)。HMGB1过表达可减弱高剂量益母草碱对SAP大鼠上述指标的改善效果(P0.05)。结论 益母草碱可能通过抑制HMGB1/RAGE信号通路激活来减轻SAP大鼠的胰腺损伤和胰腺组织的炎症反应、氧化应激。