罗沙司他对腹膜纤维化的影响研究

作     者：肖伍豪 黄意雄 钟玮 刘抗寒 XIAO Wuhao;HUANG Yixiong;ZHONG Wei;LIU Kanghan

作者机构：湖南省人民医院/湖南师范大学附属第一医院肾内科长沙410005 

出 版 物：《重庆医学》 (Chongqing medicine)

年 卷 期：2024年第53卷第13期

页      面：1927-1934,1940页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：湖南省卫生健康委员会科研计划项目(202103051068) 湖南省中医药管理局项目(2021102) 

主　　题：罗沙司他 缺氧诱导因子 腹膜透析 腹膜纤维化 

摘      要：目的 研究罗沙司他对腹膜纤维化的影响。方法 采用5.6 mmol/L葡萄糖溶液(N组)、138 mmol/L葡萄糖溶液(C组)、138 mmol/L葡萄糖溶液联合5μmol/L罗沙司他(R组)培养人腹膜间皮细胞(HPMCs);选取24只同一批次8~10周龄的SD成年雄性大鼠作为研究对象。腹腔注射4.25%高糖腹透液建立大鼠腹膜纤维化模型,分为正常组(RN组)、模型组(RC组)、罗沙司他常规剂量组(RR-N组)和罗沙司他高剂量组(RR-H组)。观察腹膜组织形态,检测低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、1型胶原蛋白(Col-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、E-钙粘蛋白(E-cad)的表达情况。结果 与N组细胞比较,C组和R组HPMCs中HIF-1α、Col-1、VEGF表达增高,E-cad表达减少(P0.05);与C组比较,R组的HIF-1α、Col-1、VEGF表达增高,E-cad表达减少(P0.05)。与RN组大鼠比较,RC组大鼠腹膜结构紊乱,大量胶原纤维沉积,致密层增厚;RR-N、RR-H组大鼠血管增生明显,但致密层厚度与RC组无明显差异;与RN比较,RC组腹膜组织HIF-1α、Col-1、VEGF表达增高,E-cad表达减少(P0.05);与RC组比较,RR-N组HIF-1α、Col-1、VEGF、E-cad表达无明显差异;与RC组及RR-N组比较,RR-H组腹膜组织HIF-1α、VEGF表达增高,E-cad表达减少,差异有统计学意义(P0.05)。结论 罗沙司他可以引起腹膜细胞HIF-1α表达增高,增加纤维化信号蛋白表达;常规剂量罗沙司他不增加大鼠腹膜组织纤维化,而大剂量的罗沙司他可能存在增加腹膜纤维化的风险。