急性冠脉综合征患者外周血miR-378a-3p的表达及其诊断价值

作     者：张春生 焦甜甜 许铃浩 王亮 程静 李纪明 ZHANG Chun-sheng;JIAO Tian-tian;XU Ling-hao;WANG Liang;CHENG Jing;LI Ji-ming

作者机构：南京医科大学上海东方临床医学院上海200120 同济大学附属东方医院心内科上海200120 

出 版 物：《现代生物医学进展》 (Progress in Modern Biomedicine)

年 卷 期：2024年第24卷第11期

页      面：2104-2110页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(82070416) 

主　　题：急性冠脉综合征 外周血 miR-378a-3p 诊断价值 

摘      要：目的:探讨急性冠脉综合征(ACS)患者外周血miR-378a-3p的表达及其诊断价值。方法:收集ACS患者和健康人(control)血清各3份,进行基因芯片检测筛选发现miR-378a-3p差异表达最为显著。利用网络药理学分析miR-378a-3p与心肌缺血的相关性。构建小鼠心肌缺血再灌注(IR)模型,按缺血再灌注时间不同分为假手术(sham)组、I/R 1h组、I/R 3h组、I/R 6h组、I/R 12h组,检测外周血miR-378a-3p表达水平以及心肌肌钙蛋白T(cTnT)浓度水平。收集ACS患者(101例)和同期健康体检人群(49例),进行实时定量PCR,检测miR-378a-3p在ACS患者的表达。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析miR-378a-3p诊断ACS的诊断效能,并对ACS进行风险评估。结果:基因芯片结果显示miR-378a-3p在ACS患者外周血中表达升高。网络药理学分析提示,miR-378a-3p与心肌缺血存在共同靶点且miR-378a-3p可能通过细胞凋亡和血管生成途径干预心肌缺血,有作为心肌缺血标志物的可能。动物实验证实miR-378a-3p表达量随心肌缺血时间变化逐渐上调且在6h时表达明显升高,且miR-378a-3p表达水平较cTnT更早在心肌缺血中出现高表达。临床数据分析表明,同健康对照组比较,ACS患者血清中的miR-378a-3p在发生ACS的临床症状后,在短时间内可以显著升高。miR-378a-3p作为ACS的特异性诊断指标时,曲线下面积(AUC)为0.8476(95%可信区间为0.7749-0.9204,P0.001),约登指数为0.6981,采用0.214作为cut-off值,miR-378a-3p诊断ACS的灵敏度和特异度分别为86.14%和83.76%。进一步的研究显示,在缺血的转化过程中,根据疾病分类的不同,结果显示miR-378a-3p的表达趋势也不同,在不稳定型心绞痛(UA)和心肌梗死(MI)组中,miR-378a-3p都显著上调(P0.001),同MI患者相比,UA患者miR-378a-3p表达上调更显著(P0.05),提示在诊断和判断ACS的分类中有较好的价值。结论:ACS患者外周血中miR-378a-3p表达升高是ACS发生的独立危险因素,早期检测miR-378a-3p有助于预测ACS的发病情况。