AKR1D1基因复合杂合变异所致先天性胆汁酸合成障碍2型一个家系的临床及遗传学分析

作     者：吴颖 王梅 洪志丹 李桂桂 张铭 

作者机构：武汉大学中南医院生殖医学中心 

出 版 物：《武汉大学学报(医学版)》 (Medical Journal of Wuhan University)

年 卷 期：2024年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100202[医学-儿科学] 10[医学] 

主　　题：胆汁酸合成障碍 基因变异 遗传咨询 

摘      要：目的：探讨一例AKR1D1基因变异导致的先天性胆汁酸合成障碍2型家系的临床表现及遗传学特征，为家系的遗传咨询和变异携带者的助孕策略提供指导。方法：选择2023年7月因“先天性胆汁酸合成障碍患儿生育史而就诊于武汉大学中南医院的一个家系，收集其临床资料，对患儿先证者及其父母外周血进行全外显子测序，先证者进行遗传学变异检测，利用Sanger测序对其家系成员验证相关基因变异位点，并对变异位点的氨基酸保守性及变异对蛋白质功能的影响进行生物信息学分析。根据美国医学遗传学与基因组协会基因变异解读标准和指南(ACMG)对变异位点进行致病性评级。结果：全外显子测序结果提示先证者AKR1D1基因存在父源c. 580-13TA和母源c. 78CA (p. Tyr26*)复合杂合变异，且c. 78CA (p. Tyr26*)为未见报道的新变异。生物信息学软件预测两位点变异均为有害变异，且在不同物种中高度保守。根据ACMG指南，AKR1D1 c. 78CA (p. Tyr26*)和c. 580-13TA均被评为致病变异（PVS1+PM2+PM3+PP4;PS3+PM2+PM3＿Strong+PP4），并可为后续的生育方式及生殖遗传阻断提供指导。结论：AKR1D1 c. 78CA (p. Tyr26*);c. 580-13TA新复合杂合致病变异可能是先证者的致病原因。上述发现丰富了CBAS2的变异谱，并为该家系的诊断、遗传咨询和助孕策略提供了指导和帮助。