自噬抑制急性肾损伤诱导急性肺损伤的分子机制

作     者：袁琦 简禄勇 郭华慧 张星炜 曹海虹 黄仁发 YUAN Qi;JIAN Luyong;GUO Huahui;ZHANG Xingwei;CAO Haihong;HUANG Renfa

作者机构：广州中医药大学深圳医院(福田)肾内科广东深圳518000 

出 版 物：《中国医科大学学报》 (Journal of China Medical University)

年 卷 期：2024年第53卷第6期

页      面：501-508页

学科分类：1006[医学-中西医结合] 1005[医学-中医学] 10[医学] 

基　　金：广东省自然科学基金(2020A1515010566) 深圳市科学技术研究开发基金(JCYJ20190809102413156) 

主　　题：自噬 凋亡 急性肾损伤 急性肺损伤 缺血再灌注损伤 

摘      要：目的探讨自噬在急性肾损伤(AKI)诱导急性肺损伤(ALI)中的调节作用。方法选取48只雄性Sprague-Dawley大鼠,按照随机数字表法分为假手术(sham)组、缺血再灌注损伤(IRI)组、3-甲基腺嘌呤(3-MA)组和雷帕霉素(RA)组。除sham组外,其余组均建立由IRI诱导的大鼠AKI模型。AKI模型的建立采取先切除右肾,再分离左肾动脉,动脉夹夹闭左肾动脉的方式,随后分别进行12、24、48和72 h的再灌注。3-MA组、RA组在IRI处理前后12 h通过腹腔注射3-MA(15 mg/kg,1 mL)或RA(2 mg/kg,1 mL),评估大鼠肺和肾脏组织的结构和功能情况,并测量自噬相关蛋白的表达水平、氧化应激水平和细胞凋亡水平。结果肾IRI可导致AKI后ALI,血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平均显著升高;此外,与IRI组相比,RA组P62和caspase-3表达显著降低,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1、Bcl-2和ULK1表达增加。自噬能够通过抑制炎症和氧化应激,减少肾脏和肺组织的病理损伤,有效改善AKI诱导的ALI。结论自噬在AKI诱导ALI的调节中起重要作用,可作为AKI治疗的新靶点,降低并发症的死亡率。