养阴清肺汤抑制矽肺模型小鼠TLR4信号的机制

作     者：王佳宁 尔佳丽 靳馥宇 李雅倩 李田 徐洪 徐丁洁 WANG Jianing;ER Jiali;JIN Fuyu;LI Yaqian;LI Tian;XU Hong;XU Dingjie

作者机构：华北理工大学中医学院河北省唐山市063210 华北理工大学公共卫生学院 华北理工大学医学部 

出 版 物：《中国煤炭工业医学杂志》 (Chinese Journal of Coal Industry Medicine)

年 卷 期：2024年第27卷第3期

页      面：246-253页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(编号:82174212) 河北省自然科学基金(编号:H2022209073) 河北省高等学校科学技术研究项目(编号:ZD2021086) 

主　　题：矽肺 SiO_(2) 养阴清肺汤 吡非尼酮 Toll样受体4 核因子κB受体激活因子配体 

摘      要：目的探讨养阴清肺汤通过对Toll样受体4(TLR4)信号和核因子κB受体激活剂配体(RANKL)信号的调控,发挥抑制矽肺小鼠肺纤维化的作用机制。方法将72只SPF级C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、矽肺组、吡非尼酮组和养阴清肺汤高、中、低剂量组,每组12只。采用气管一次性灌注5mg SiO_(2)建立矽肺小鼠模型,2周后予以200mg/kg/d吡非尼酮,1000、500、250mg/kg/d高、中、低剂量养阴清肺汤连续灌胃2周。HE染色、Masson染色观察肺组织病理形态和胶原沉积。微小计算机断层扫描(micro-CT)重建肺三维结构;全身体积描记系统(WBP)检测肺功能;免疫荧光染色标记Toll样受体4(TLR4);抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色标记肺组织阳性细胞;免疫印迹法检测肺组织I型胶原蛋白(CoL I)、波形蛋白(Vimentin)、Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子κB(NF-κB)、白细胞介素6(IL-6)、核因子κB受体激活因子(RANK)、核因子κB受体激活因子配体(RANKL)的蛋白表达。结果与矽肺模型组比较,养阴清肺汤可减少矽结节面积和胶原沉积(P0.05),改善矽肺小鼠肺功能(P0.05),养阴清肺汤组ColI、vimentin、TLR4、MyD88、NF-κB、IL-6、RANK和RANKL蛋白水平均明显下调(P0.05)。结论养阴清肺汤可通过抑制TLR4和RANKL信号的活化,改善肺功能和减轻矽肺小鼠肺纤维化进展。