鞣花酸自胶束化固体分散体制备及口服药动学行为研究

作     者：张亚林 郭志刚 王丹凤 黄涛 崔锋 ZHANG Yalin;GUO Zhigang;WANG Danfeng;HUANG Tao;CUI Feng

作者机构：黄河科技学院河南郑州450063 亳州高新科创医药产业技术研究院有限公司安徽亳州236839 

出 版 物：《中草药》 (Chinese Traditional and Herbal Drugs)

年 卷 期：2024年第55卷第13期

页      面：4350-4360页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家教育部产学合作协同育人项目(2206005410900332) 亳州市重点研发计划(bzzc2021044) 普通高等学校学科专业建设资助项目(2020162001) 河南省一流本科专业(药学)(202007387) 

主　　题：鞣花酸 自组装胶束 Box-Behnken设计-效应面法 释药行为 药动学 生物利用度 

摘      要：目的制备鞣花酸自胶束化固体分散体(ellagic acid-loaded self-micelle solid dispersion,EA-SMSD),考察体外释药情况及口服药动学行为。方法以EA-SMSD自组装形成胶束的包封率、载药量和沉降率为指标,Box-Behnken设计-效应面法优化EA-SMSD处方工艺。透射电子显微镜(TEM)观察自组装胶束的微观形貌,X射线粉末衍射法(XRPD)分析鞣花酸在EA-SMSD粉末中的晶型,透析袋法考察EA-SMSD在水及模拟胃、肠液中释药情况。以鞣花酸原料药为参考,比较EASMSD口服药动学行为。结果EA-SMSD最佳处方:Soluplus与鞣花酸用量比为7.8∶1,制备温度为50℃,制备时间为1.6 h。自组装形成胶束的包封率为(94.62±1.12)%,载药量为(10.57±0.24)%,沉降率为(2.19±0.09)%,粒径为(68.90±6.87)nm,ζ电位为(-13.11±1.02)m V。鞣花酸以无定型形式存在于EA-SMSD粉末中,EA-SMSD在水及模拟胃、肠液中释药行为符合Weibull模型,且储存稳定性高。药动学结果显示,EA-SMSD达峰时间(tmax)延后至(5.15±0.98)h,达峰浓度(Cmax)提高至4.03倍,相对口服吸收生物利用度提高至6.03倍。结论EA-SMSD制备工艺简单,可显著增加鞣花酸相对口服吸收生物利用度。