FBXW7通过抑制c-Myc/SOX2/SLC7A11促进头颈鳞癌细胞铁死亡

作     者：陈以任 赵振远 郑阳玉 张玮 宋晓萌 CHEN Yiren;ZHAO Zhenyuan;ZHENG Yangyu;ZHANG Wei;SONG Xiaomeng

作者机构：南京医科大学口腔疾病重点实验室江苏南京210029 南京医科大学附属口腔医院口腔颌面外科江苏南京210029 南京医科大学附属口腔医院病理科江苏南京210029 

出 版 物：《口腔医学》 (Stomatology)

年 卷 期：2024年第44卷第6期

页      面：426-432页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81772887) 

主　　题：头颈鳞状细胞癌 FBXW7 铁死亡 SOX2 

摘      要：目的探究FBXW7对头颈鳞状细胞癌铁死亡的影响。方法体外培养头颈鳞癌细胞系HN4和HN6,构建FBXW7,SOX2过表达质粒,将质粒稳定转染细胞系培养,采用qRT-PCR和Western blot实验分别在转录水平和蛋白水平验证过表达转染效率。通过检测丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和活性氧(ROS)水平来验证过表达FBXW7后头颈鳞癌细胞的脂质过氧化水平。用铁死亡抑制剂Fer-1处理细胞后进一步检测细胞活力变化验证FBXW7对铁死亡的影响。通过Western blot检测转染过表达质粒后对细胞通路的影响。结果HN4和HN6细胞系在过表达FBXW7后表现出脂质过氧化水平增加,铁死亡抑制剂Fer-1能够有效逆转过表达FBXW7引起的细胞铁死亡。Western blot实验结果显示过表达FBXW7降低了c-Myc、SOX2和SLC7A11的表达。结论FBXW7通过降解c-Myc来调控SOX2-SLC7A11的表达,从而有效调控头颈鳞状细胞癌铁死亡。