多甲氧基黄酮对高脂饮食诱导肥胖大鼠糖脂代谢的影响

作     者：魏柯健 潘斌辉 杜宇忠 胡月婷 陈素红 吕圭源 俞静静 WEI Ke-jian;PAN Bin-hui;DU Yu-zhong;HU Yue-ting;CHEN Su-hong;LYU Gui-yuan;YU Jing-jing

作者机构：浙江中医药大学药学院浙江杭州310053 浙江工业大学浙江杭州310014 山西医科大学山西太原030001 

出 版 物：《中国中药杂志》 (China Journal of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2024年第49卷第12期

页      面：3270-3279页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：浙江省自然科学基金项目(LY24H280004) 国家自然科学基金项目(81803819) 

主　　题：多甲氧基黄酮 高脂饮食 肥胖 糖脂代谢 解耦联蛋白1(UCP1) 

摘      要：该文采用高脂饮食诱导(HFD)肥胖大鼠,研究多甲氧基黄酮对HFD肥胖大鼠糖、脂代谢的影响,并进一步探讨其改善肥胖的作用和机制。实验选取30只正常SD大鼠,按照体质量随机分为正常组、模型组、依折麦布0.1 mg·kg^(-1)组、多甲氧基黄酮62.5 mg·kg^(-1)组、多甲氧基黄酮125 mg·kg^(-1)组,除正常组给予普通饲料外,其余各组给予高脂饲料,同时各给药组灌胃对应剂量药物。给药期间,定期称量各组大鼠体质量,全自动生化分析仪检测血清中血脂、血糖含量,通过ELISA法检测胰岛稳态指标、血清肥胖因子含量,采用16S rRNA高通量测序检测肠道菌群等指标,称量白色脂肪、棕色脂肪的湿重并计算脏器系数,HE染色观察白色脂肪、棕色脂肪、胰腺的组织形态学,并用免疫组化和Western blot法检测棕色脂肪中相关蛋白表达。结果显示,多甲氧基黄酮可显著降低HFD肥胖大鼠体质量及Lee′s指数,改善血脂水平;降低血糖含量与胰岛素分泌量,提高胰岛素反应活性,缓解胰岛素抵抗;显著调节血清肥胖因子含量;显著降低白色脂肪与棕色脂肪脏器湿重及脏器系数;减小白色脂肪细胞直径,减少棕色脂肪、胰岛细胞中脂肪空泡数。经多甲氧基黄酮干预后,HFD肥胖大鼠肠道菌群多样性增加,在属水平上对HFD肥胖大鼠肠道中与糖脂代谢有关部分的有益菌丰度增加,有害菌减少。此外,多甲氧基黄酮可提高棕色脂肪中葡萄糖转运体4(GLUT4)、磷酸化腺苷酸激活蛋白激酶(p-AMPK)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)、解耦联蛋白1(UCP1)蛋白相对表达。综上所述,多甲氧基黄酮可能通过影响HFD肥胖大鼠体内胰岛素稳态、血清中肥胖因子含量、调节肠道菌群多样性以及棕色脂肪细胞中线粒体代谢相关蛋白的表达,增加机体对糖、脂的利用,从而改善肥胖症状。