HPLC-MS/MS法测定盐酸拉贝洛尔中潜在基因毒性杂质

作     者：韩佳芮 徐艳梅 郝丽娟 高燕霞 HAN Jiarui;XU Yanmei;HAO Lijuan;GAO Yanxia

作者机构：河北科技大学化学与制药工程学院河北石家庄050018 河北省药品医疗器械检验研究院国家药品监督管理局仿制药质量控制与评价重点实验室河北石家庄050227 

出 版 物：《河北科技大学学报》 (Journal of Hebei University of Science and Technology)

年 卷 期：2024年第45卷第3期

页      面：277-282页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100704[医学-药物分析学] 10[医学] 

基　　金：中央引导地方科技发展资金项目(216Z4802G) 

主　　题：化学分析 盐酸拉贝洛尔 HPLC-MS/MS 基因毒性杂质 N-亚硝基拉贝洛尔 

摘      要：为了更好地控制盐酸拉贝洛尔中潜在的基因毒性杂质,保证用药安全,建立了高效液相色谱-质谱(HPLC-MS/MS)法检测盐酸拉贝洛尔中潜在遗传毒性杂质N-亚硝基拉贝洛尔。液相色谱条件:以Waters ACQUITY UPLC CSH C_(18)(150 mm×3.0 mm,1.7μm)为色谱柱,流动相A为0.01 mol/L甲酸铵-0.1%甲酸水溶液,流动相B为乙腈溶液,梯度洗脱,流速为0.5 mL/min,柱温为50℃,进样体积为10μL。以电喷雾电离源为离子源,负离子模式,采用多反应监测,建立质谱条件,对盐酸拉贝洛尔中N-亚硝基拉贝洛尔进行定量检测。结果表明:N-亚硝基拉贝洛尔质量浓度在1.01~100.60 ng/mL范围内有良好的线性关系;低、中、高3个浓度的加样回收率(n=3)为96.84%~99.53%;检测限和定量限分别为0.01 ng/mL和0.03 ng/mL;6批盐酸拉贝洛尔样品中N-亚硝基拉贝洛尔的含量为0.37~0.79 ng/mL。所提出的方法灵敏度高、专属性强,可用于测定盐酸拉贝洛尔中的N-亚硝基拉贝洛尔,为盐酸拉贝洛尔的质量控制提供参考。