子痫前期上调lncRNA MALAT1对缺氧诱导的滋养细胞功能损伤的作用机制探究

作     者：卢智健 李晓茵 卢倩瑜 陈志萍 叶旭彬 Lu Zhijian;Li Xiaoyin;Lu Qianyu;Chen Zhiping;Ye Xubin

作者机构：东莞市人民医院妇产科广东东莞523000 

出 版 物：《中国计划生育和妇产科》 (Chinese Journal of Family Planning & Gynecotokology)

年 卷 期：2024年第16卷第6期

页      面：71-76,82页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 

基　　金：广东省医学科学技术研究基金项目(项目编号:C2019062) 

主　　题：子痫前期 长链非编码RNA MALAT1 低氧 自噬 滋养细胞 

摘      要：目的 探究子痫前期(PE)患者胎盘组织中长链非编码RNA MALAT1(lncRNA MALAT1)的表达,及其对缺氧诱导的滋养细胞功能损伤的作用。方法 收集2020年5月至2022年10月东莞市人民医院20例PE患者(PE组)和20例健康对照(NP组)的胎盘组织,采用定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测MALAT1和自噬相关基因LC3和Beclin-1 mRNA在两组胎盘组织中的表达差异。体外培养人滋养层细胞系HTR-8,采用瞬时转染技术将过表达MALAT1质粒(MALAT1)或其阴性对照(pc-NC)质粒转染入细胞中。低氧(Hyp)条件处理上述细胞,并将其分为4组:Control组,Hyp+pc-NC组,Hyp+MALAT1组和自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)处理的Hyp+MALAT1+3-MA组。CCK-8法检测各组细胞的增殖活力,Transwell法检测各组细胞的侵袭能力,TUNEL染色法检测各组细胞的凋亡,Western blotting实验检测各组细胞中凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、cleved caspase-3的表达和自噬相关蛋白Beclin-1蛋白表达和LC3-Ⅱ/Ⅰ比值。结果 与NP组相比,MALAT1、LC3和Beclin-1 mRNA在PE组中的表达均显著降低(P0.01)。与Control组相比,Hyp+pc-NC组、Hyp+MALAT1组和Hyp+MALAT1+3-MA组的细胞增殖活力、侵袭能力、Bcl-2与Beclin-1蛋白表达和LC3-Ⅱ/Ⅰ比值均显著降低(P0.05),但细胞凋亡率、Bax和cleved caspase-3蛋白的表达均显著升高(P0.05)。与Hyp+pc-NC组相比,Hyp+MALAT1组细胞增殖活力、侵袭能力、Bcl-2与Beclin-1蛋白表达和LC3-Ⅱ/Ⅰ比值均明显升高(P0.05),而细胞凋亡率、Bax和cleved caspase-3蛋白的表达均显著降低(P0.05);Hyp+MALAT1+3-MA组细胞增殖活力、侵袭能力、Bcl-2与Beclin-1蛋白表达和LC3-Ⅱ/Ⅰ比值均显著降低(P0.05),但细胞凋亡率、Bax和cleved caspase-3蛋白的表达水平均显著升高(P0.05)。与Hyp+MALAT1组相比,Hyp+MALAT1+3-MA组细胞增殖活力、侵袭能力、Bcl-2与Beclin-1蛋白表达和LC3-Ⅱ/Ⅰ比值均显著降低(P0.05),细胞凋亡率、Bax和cleved caspase-3蛋白的表达水平均显著升高(P0.05)。结论 MALAT1在PE患者胎盘组织中的表达显著降低,上调其表达可通过促进细胞自噬水平改善低氧诱导的滋养细胞增殖和侵袭能力损伤,并抑制细胞的凋亡。