川芎嗪对脊髓损伤大鼠Nrf2/HO-1通路及氧化应激的调控作用

作     者：陶经纬 周婧雅 刘奕扬 赵毅 任敬佩 胡传宇 徐林 穆晓红 范筱 TAO Jingwei;ZHOU Jingya;LIU Yiyang;ZHAO Yi;REN Jingpei;HU Chuanyu;XU Lin;MU Xiaohong;FAN Xiao

作者机构：北京中医药大学东直门医院北京100700 北京中医药大学北京100029 青岛市市立医院青岛266011 

出 版 物：《中华中医药杂志》 (China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy)

年 卷 期：2024年第39卷第5期

页      面：2575-2581页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(No.82205149) 中国博士后基金(No.2022M710472) 2023年度北京中医药大学研究生自主科研课题(No.ZJKT2023022) 第一临床医学院教改创新项目“揭榜挂帅”(No.2022-JYB-JBZR-041) 

主　　题：脊髓损伤 核转录因子E2相关因子2/血红素加氧酶1通路 氧化应激 川芎嗪 大鼠 

摘      要：目的:研究川芎嗪通过核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)通路抑制脊髓损伤大鼠氧化应激损伤的作用机制。方法:雌性SD大鼠60只,随机分为假手术组,模型组,川芎嗪高、中、低剂量组。假手术组大鼠切除椎板后,不进行脊髓打击,每日予腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液;模型组大鼠切除椎板后,打击脊髓制备脊髓损伤模型,术后每日给予腹腔注射0.9%氯化钠溶液;川芎嗪组大鼠切除椎板后,打击脊髓制备脊髓损伤模型,术后每日给予川芎嗪腹腔注射。评估大鼠造模前、造模后1、3、7、14、21、28天BBB后肢运动功能评分,尼氏染色观察脊髓神经元形态,ELISA检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)表达水平,Western Blot检测Nrf2、HO-1表达水平,q RT-PCR检测Nrf2、HO-1 mRNA表达水平,免疫组化法检测Keap1、P62表达水平,荧光染色检测活性氧(ROS)的表达量。结果:造模后14、21、28天各剂量川芎嗪组大鼠BBB评分高于模型组(P0.05)。尼氏染色结果显示:假手术组脊髓灰质内可见均匀分布的深蓝色斑块状或颗粒状尼氏体;模型组脊髓组织灰质及白质区域见尼氏体解体、减少;各剂量川芎嗪组脊髓组织内可见少量存活的斑块状尼氏体。ELISA检测显示:各剂量川芎嗪组大鼠MDA表达低于模型组(P0.01);SOD表达量高于模型组(P0.01)。Western Blot结果显示:川芎嗪组大鼠脊髓组织Nrf2、HO-1蛋白表达量高于模型组(P0.01,P0.05)和假手术组(P0.05)。qRT-PCR结果显示:川芎嗪组大鼠脊髓组织Nrf2、HO-1 mRNA表达量高于模型组和假手术组(P0.01,P0.05)。免疫组化染色结果显示:川芎嗪组Keap1表达显著低于模型组和假手术组(P0.05),P62表达显著高于模型组与假手术组(P0.05)。ROS荧光染色结果显示:川芎嗪组ROS荧光强度低于模型组(P0.01),高于假手术组(P0.01)。结论:川芎嗪能够通过NRF2/HO-1信号通路调控抗氧化作用发挥神经保护作用。