内皮祖细胞微粒miR-126调控线粒体改善心肌细胞OGD/R损伤的机制研究

作     者：马艺萍 阿卜拉江·艾合麦提 帕丽达·玉山江 刘柯 卡迪尔亚·依布拉音 麦迪乃姆·阿卜力孜 穆叶赛·尼加提 MA Yiping;Abulajiang Aihemaiti;Palida Yushanjiang;LIU Ke;Kadierya Yibulayin;Maidinaimu Abulizi;Muyesai Nijiati

作者机构：新疆医科大学研究生院乌鲁木齐830017 新疆维吾尔自治区人民医院急救中心乌鲁木齐830001 

出 版 物：《重庆医学》 (Chongqing medicine)

年 卷 期：2024年第53卷第11期

页      面：1601-1609,1615页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金地区基金项目(82060076,82360068) 新疆维吾尔自治区研究生创新项目(XJ2023G202) 

主　　题：内皮祖细胞 微粒 miR-126 线粒体 急性心肌梗死 心肌细胞 缺血再灌注损伤 

摘      要：目的 研究微小RNA-126(miR-126)-内皮祖细胞(EPC)-微粒(MPs)改善心肌细胞氧糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤的分子机制。方法 采用心肌细胞建立对照(control)和OGD/R损伤模型,并分别给予EPC-MPs和miR-126 mimic EPC-MPs处理。通过透射电子显微镜评估心肌细胞细胞器的结构变化。采用ELISA检测心肌细胞中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达水平。采用Western blot和实时荧光定量PCR(qPCR)检测不同处理后心肌细胞中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-6(caspase-6)、一氧化氮合酶(eNOS)、叉头框蛋白O1(FOXO1)、髓过氧化物酶(MPO)、核因子-κB(NF-κB)、细胞外信号调节激酶1(ERK1)、肝激酶B1(LKB1)、沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、130×10~3高尔基体基质蛋白(GM130)和过氧化物酶体增生物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)的蛋白和mRNA表达水平。结果 OGD/R+miR-126 mimic EPC-MPs组部分心肌细胞线粒体结构完整,部分线粒体大小增大,内质网表面核糖体较少,高尔基体部分囊泡聚集。与OGD/R+EPC-MPs组比较,OGD/R+miR-126 mimic EPC-MPs组IL-6、TNF-α和HMGB-1的表达水平下调。与OGD/R+EPC-MPs组比较,OGD/R+miR-126 mimic EPC-MPs组AngⅡ、caspase-6、p-ERK1/2和GRP78的蛋白表达水平下调,p-LKB1、GM130和PGC-1α的蛋白表达水平上调。qPCR结果显示,与OGD/R+EPC-MPs组比较,OGD/R+miR-126 mimic EPC-MPs组AngⅡ、MPO和GRP78的mRNA表达水平下调,eNOS、GM130和PGC-1α的mRNA表达水平上调。结论 当心肌细胞发生OGD/R损伤时,miR-126 mimic EPC-MPs调节PGC-1α/GM130表达,抑制AngⅡ诱导的应激损伤反应,减少心肌细胞的OGD/R损伤。