CAFs来源外泌体miR-3173-5p靶向ACSL4铁死亡途径调节口腔鳞癌细胞恶性表型
The regulatory role of exosome-derived miR-3173-5p in targeting the ACSL4 ferroptosis pathway to modulate the malignant phenotype of oral squamous cell carcinoma cells作者机构：南京医科大学附属明基医院口腔科江苏南京210019
出 版 物：《临床口腔医学杂志》 (Journal of Clinical Stomatology)
年 卷 期：2024年第40卷第6期
页 面：331-338页
学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学]
主 题：口腔癌 肿瘤微环境 外泌体 miR-3173-5p 铁死亡 恶性表型
摘 要：目的:探讨肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)来源外泌体miR-3173-5p对口腔癌的恶性表型的影响及作用机制。方法:原代培养、分离、纯化、验证正常成纤维细胞(normal fibroblasts, NFs)和CAFs,收集各组细胞上清外泌体,透射电镜和纳米颗粒示踪分析观察和鉴定外泌体。RT-qPCR检测miR-3173-5p及铁死亡指标ACSL4的mRNA的表达。CCK-8、EdU实验、克隆形成实验、划痕实验和Transwell实验分别检测细胞活性、增殖、迁移和侵袭情况。双荧光素酶报告基因系统用于检测miR-3173-5p与ACSL4的相关性。Western blot检测外泌体相关标志物(HSP70、CD81、CD9、CD63、TSG101和Alix)及ACSL4蛋白表达。异种移植瘤实验验证CAFs来源外泌体miR-3173-5p在口腔癌中的促进作用。结果:口腔癌患者组织来源的CAFs外泌体中miR-3173-5p表达明显升高,促进口腔癌细胞增殖、迁移和侵袭。miR-3173-5p可直接靶向ACSL4。过表达ACSL4减弱miR-3173-5p对口腔癌细胞恶性表型的促进作用。体内实验证实外泌体miR-3173-5p促进口腔癌肿瘤的生长。结论:CAFs来源外泌体miR-3173-5p通过靶向铁死亡指标ACSL4驱动口腔癌细胞的恶性表型。
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