缩泉益肾方含药血清通过抑制KDM6A调节肾小球足细胞上皮-间充质转化

作     者：王菲 肖曼 陈柏岑 黄明月 马妍 刘书蔓 王珏 夏玉成 谢毅强 赵明明 WANG Fei;XIAO Man;CHEN Bocen;HUANG Mingyue;MA Yan;LIU Shuman;WANG Jue;XIA Yucheng;XIE Yiqiang;ZHAO Mingming

作者机构：海南医学院海口571199 贵州中医药大学贵阳550025 

出 版 物：《中药药理与临床》 (Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2024年第40卷第5期

页      面：8-14页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(编号:82174334) 海南省研究生创新科研项目(编号:Qhys2021-358) 

主　　题：缩泉益肾方 糖尿病肾病 足细胞 上皮-间充质转化 组蛋白去甲基化酶 

摘      要：目的:探讨缩泉益肾方含药血清通过抑制组蛋白去甲基化酶(Histone demethylase,KDM6A),调控上皮-间充质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关标志物和足细胞损伤因子的表达,改善足细胞(Podocyte)EMT和足细胞损伤的机制研究。方法:除正常对照组外,高糖胁迫足细胞损伤后,随机分为模型对照组、缩泉益肾方14.4 g/kg含药血清5%、10%、20%组和卡格列净4.45μg/mL组。采用显微镜观察足细胞形态实验、CCK-8法、细胞划痕实验和流式细胞术,分别检测足细胞形态变化、活力、迁移力和凋亡率;RT-qPCR和Western blot检测足细胞中组蛋白去甲基化酶(Kdm6a)、Krüppel样因子10(Klf10)、足细胞裂孔膜蛋白(Nephrin)、α-平滑肌肌动蛋白(Asma)、N-钙粘蛋白(Ncadherin)和P-钙粘蛋白(Pcadherin)mRNA和蛋白的表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组足细胞活力、迁移力显著降低,凋亡率显著升高(P0.01),Pcadherin、Nephrin mRNA和蛋白的表达明显上调(P0.05或P0.01)。结论:缩泉益肾方含药血清可能通过抑制KDM6A,调控EMT相关标志物和足细胞损伤因子,从而改善足细胞EMT和足细胞损伤。