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组蛋白去甲基化酶LSD1及其生物学功能

遗传 2010年第4期32卷 331-338页

作者：邵根宝黄晓佳龚爱华张志坚陆荣柱桑建荣江苏大学医学院基础医学研究所镇江212013

赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(Lysine specific demethylase1,LSD1)的发现,表明组蛋白的甲基化修饰是一个动态可调节的过程。结构分析显示,LSD1是一个黄素腺嘌呤二核苷酸(Flavin adenine dinulcleotide,FAD)依赖性胺氧化酶,它能够特... 详细信息

赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(Lysine specific demethylase1,LSD1)的发现,表明组蛋白的甲基化修饰是一个动态可调节的过程。结构分析显示,LSD1是一个黄素腺嘌呤二核苷酸(Flavin adenine dinulcleotide,FAD)依赖性胺氧化酶,它能够特异性脱去单甲基化和二甲基化组蛋白H3第4位赖氨酸(H3K4)和H3K9位点上的甲基基团。功能研究显示,LSD1定位于细胞核内,调控着基因转录的激活和抑制,被誉为细胞深处的基因"开关",在胚胎发育和肿瘤发生过程中起着重要的作用。文章主要综述了LSD1的结构、作用机制及其调控作用研究的新进展。

关键词： LSD1 组蛋白去甲基化酶基因转录调控肿瘤抑制胚胎发育

组蛋白去甲基化酶在间充质干细胞成骨和成软骨分化中的作用综述

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四川大学学报（医学版） 2021年第3期52卷 364-372页

作者：隋昊张陶口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院成都610041

间充质干细胞(MSCs)的增殖和多向分化潜能使其广泛用于骨、软骨修复新疗法的开发,虽然已初步探明MSCs成骨、成软骨分化的基因表达谱,但启动MSCs分化的关键因子仍不明确,限制了其在骨、软骨组织工程中的应用。组蛋白去甲基化酶(KDMs)介... 详细信息

间充质干细胞(MSCs)的增殖和多向分化潜能使其广泛用于骨、软骨修复新疗法的开发,虽然已初步探明MSCs成骨、成软骨分化的基因表达谱,但启动MSCs分化的关键因子仍不明确,限制了其在骨、软骨组织工程中的应用。组蛋白去甲基化酶(KDMs)介导的表观遗传机制是调控MSCs谱系分化的关键环节。含Tower结构域的赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶家族(LSD)及含Jumonji C(JmjC)结构域的组蛋白去甲基化酶家族通过调控Runt相关转录因子2(RUNX2)、成骨相关转录因子抗体(OSX)、骨钙素(OCN)在内的多种成骨相关基因的表达以介导MSCs成骨向分化。KDM2/4/6亚家族等通过以SRY-related high-mobility-group-box gene 9(SOX9)为中心的多条通路调控MSCs成软骨分化。此外,纳米拓扑结构、mircoRNAs等通过上、下调KDMs调控多种成骨和成软骨转录因子的表达。本文对KDMs在MSCs成骨和成软骨分化中的作用进行综述,以帮助读者更好地理解骨、软骨损伤疾病的发病机制,促进为骨、软骨组织工程未来的临床应用。

关键词：间充质干细胞组蛋白去甲基化酶表观遗传学成骨分化成软骨分化

组蛋白去甲基化酶LSD1抑制剂临床研究进展

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药学学报 2022年第10期57卷 2949-2959页

作者：史宇婷杨欣语余斌宋宜辉郑州大学药学院

赖氨酸特异性去甲基化酶1 (lysine-specific demethylase 1, LSD1)在细胞干性、分化、细胞运动、代谢控制和上皮-间充质转化等过程中发挥着重要作用,与肿瘤的增殖、侵袭转移和不良预后等过程密切相关,同时也是其他疾病如神经退行性疾病... 详细信息

赖氨酸特异性去甲基化酶1 (lysine-specific demethylase 1, LSD1)在细胞干性、分化、细胞运动、代谢控制和上皮-间充质转化等过程中发挥着重要作用,与肿瘤的增殖、侵袭转移和不良预后等过程密切相关,同时也是其他疾病如神经退行性疾病和病毒感染等的潜在治疗靶标。自2013年开始,不可逆抑制剂tranylcypromine、ORY-1001、ORY-2001、GSK-2879552、IMG-7289、INCB059872、TAK-418、LH-1802及可逆抑制剂CC-90011和SP-2577先后获批开展临床试验。本综述全面阐述了LSD1候选药物的临床研究现状,并对LSD1靶向药物研发的前景、存在的机遇与挑战进行了概述,旨在为相关药物研发提供参考。

关键词：表观遗传组蛋白去甲基化酶赖氨酸特异性去甲基化酶1抑制剂临床试验药物研发

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组蛋白去甲基化酶JARID1B的表达纯化及酶活力分析

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复旦学报（医学版） 2012年第4期39卷 342-347页

作者：郭雪刘意杨慧蓉徐彦辉复旦大学生物医学研究院结构生物学实验室上海200032 复旦大学生命科学学院结构生物学实验室上海200433

目的筛选能够大量表达、方便纯化且具有酶活性的组蛋白去甲基化酶JARID1B(jumonji AT-richinteractive domain 1B)的截短体。方法通过Bac-to-Bac系统制备含目的基因的杆粒(bacmid),转染Sf9昆虫细胞获得重组病毒基因组,并感染Hi5昆虫细... 详细信息

目的筛选能够大量表达、方便纯化且具有酶活性的组蛋白去甲基化酶JARID1B(jumonji AT-richinteractive domain 1B)的截短体。方法通过Bac-to-Bac系统制备含目的基因的杆粒(bacmid),转染Sf9昆虫细胞获得重组病毒基因组,并感染Hi5昆虫细胞表达目的蛋白,用Ni-NTA亲和层析,离子交换层析和分子筛纯化目的蛋白。利用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术(matrix-assisted laser desorption ionization time offlight mass spectrometer,MALDI-TOF)分析截短体的酶活力。结果去除C-端两个PHD结构域的截短体JARID1B1-825能够在昆虫细胞Hi5中得以大量表达(1L细胞含10mg蛋白),经Ni-NTA亲和层析,阴离子交换层析和分子筛三步纯化,获得纯度大于90%的目的蛋白,MALDI-TOF质谱分析显示JARID1B1-825仍拥有去组蛋白甲基化修饰的酶活性。结论筛选到了能够大量表达、方便纯化且具有酶活性的JARID1B的截短体,对其后续的功能研究和药物开发具有重要的意义。

关键词：组蛋白去甲基化酶 JARID1B 昆虫细胞表达系统蛋白表达纯化

组蛋白去甲基化酶LSD1的结构和功能研究进展

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中国科学技术大学学报 2008年第8期38卷 930-940页

作者：阮建彬臧建业中国科学技术大学生命科学学院

组蛋白去甲基化酶LSD1的发现是表观遗传学领域的重要进展,揭示了组蛋白赖氨酸甲基化和其他化学修饰如乙酰化、磷酸化、泛素化等一样是一个动态调节的过程.结构和功能研究显示LSD1调控着基因转录的激活和抑制以及p53的活性,在癌症的发生... 详细信息

组蛋白去甲基化酶LSD1的发现是表观遗传学领域的重要进展,揭示了组蛋白赖氨酸甲基化和其他化学修饰如乙酰化、磷酸化、泛素化等一样是一个动态调节的过程.结构和功能研究显示LSD1调控着基因转录的激活和抑制以及p53的活性,在癌症的发生和发展中起着重要的作用,是一个潜在的抗癌药物开发靶蛋白.

关键词： LSD1 组蛋白去甲基化酶 p53 胺氧化酶抑制剂

组蛋白去甲基化酶JMJD2在绝经后骨质疏松症表达分析

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中国骨质疏松杂志 2016年第1期22卷 24-29页

作者：唐宏宇郭承董路珏周驰霍少川陈建发刘勇王海彬广州中医药大学第一附属医院骨科中心广州510405 广州中医药大学国家重点骨科实验室广州510405

目的观察绝经后骨质疏松症患者组蛋白去甲基化酶JMJD2家族的变化及其对组蛋白甲基化(H3K9me3、H3K36me3)水平的影响,揭示组蛋白去甲基化酶JMJD2家族与绝经后骨质疏松症的关系,为骨质疏松症的诊治提供新的思路。方法选择年龄50至70岁因... 详细信息

目的观察绝经后骨质疏松症患者组蛋白去甲基化酶JMJD2家族的变化及其对组蛋白甲基化(H3K9me3、H3K36me3)水平的影响,揭示组蛋白去甲基化酶JMJD2家族与绝经后骨质疏松症的关系,为骨质疏松症的诊治提供新的思路。方法选择年龄50至70岁因髋关节骨性关节炎行关节置换的绝经后患者,通过检测腰椎骨密度,收集10例绝经后骨质疏松症患者(实验组)和10例非骨质疏松症患者(对照组),术中提取股骨头松质骨标本,免疫组织化学、蛋白质印迹法检测骨组织中组蛋白去甲基化酶(JMJD2A、JMJD2B)和组蛋白甲基化(H3K9me3、H3K36me3)表达。结果绝经后妇女JMJD2A、JMJD2B表达为弱阳性到阳性不等,骨质疏松症患者组表达水平低于非骨质疏松症患者组,组间差异具有统计学意义(P组蛋白高甲基化状态相关,组蛋白去甲基化酶JMJD2A、JMJD2B能够降低骨质疏松的发生,组蛋白去甲基化酶JMJD2A、JMJD2B可能作为绝经后骨质疏松症的一种拮抗酶。

关键词：绝经后骨质疏松症表观遗传学组蛋白去甲基化酶免疫组化

组蛋白去甲基化酶KDM7家族在脑疾病中研究进展

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遗传 2022年第1期44卷 25-35页

作者：杨卓瑾张玉向杨茜茜高菲菲杨婧思阎春霞西安交通大学法医学院西安710061 国家卫生健康委员会法医学重点实验室(西安交通大学) 西安710061 西安交通大学西部科技创新港生物证据研究院西安712000

组蛋白去甲基化酶KDM7家族包括KDM7A、KDM7B、KDM7C三种蛋白,主要通过去除与转录沉默相关的特定组蛋白赖氨酸甲基化修饰,进而对基因转录发挥调控作用。目前,对KDM7家族的研究主要集中于其在神经分化、肿瘤发生发展等过程中的作用,而对... 详细信息

组蛋白去甲基化酶KDM7家族包括KDM7A、KDM7B、KDM7C三种蛋白,主要通过去除与转录沉默相关的特定组蛋白赖氨酸甲基化修饰,进而对基因转录发挥调控作用。目前,对KDM7家族的研究主要集中于其在神经分化、肿瘤发生发展等过程中的作用,而对其在脑神经疾病中的作用却知之甚少。本文从该蛋白家族表观遗传调控机制、结构生物学及其在脑神经疾病中的作用等方面进行了综述,以期为研究其在脑神经疾病中的功能机制提供参考,为理解脑神经疾病分子病理机制以及探索基于该机制的有效治疗靶点带来新的启示。

关键词：组蛋白去甲基化酶 KDM7 H3K9me2 H3K27me2

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组蛋白去甲基化酶研究进展

生命科学 2010年第2期22卷 109-114页

作者：徐龙勇陈德桂中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所上海200031

组蛋白甲基化是一种重要的表观遗传修饰方式,2004年组蛋白去甲基化酶的发现使人们认识到组蛋白的甲基化也是一个可逆的修饰过程,并由此掀起了人们对组蛋白去甲基化研究的热潮。该文主要从近年来研究人员在组蛋白去甲基化酶的鉴定、组蛋... 详细信息

组蛋白甲基化是一种重要的表观遗传修饰方式,2004年组蛋白去甲基化酶的发现使人们认识到组蛋白的甲基化也是一个可逆的修饰过程,并由此掀起了人们对组蛋白去甲基化研究的热潮。该文主要从近年来研究人员在组蛋白去甲基化酶的鉴定、组蛋白去甲基化酶的功能研究等方面取得的进展进行阐述,并就该方面的研究进行展望。

关键词：组蛋白去甲基化酶生理功能组蛋白甲基化表观遗传学

组蛋白去甲基化酶JMJD1A及其生物学功能研究进展

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中国临床药理学与治疗学 2013年第3期18卷 325-330页

作者：湛敏周宏灏中南大学临床药理研究所

组蛋白去甲基化酶JMJD1A(Jumonji do-main containing 1A)通过羟基化作用使组蛋白赖氨酸去甲基而参与转录调节,参与精子生成、能量代谢、干细胞调控,与肿瘤的发生和发展相关,是潜在的抗肿瘤药物的作用靶点。本文就JMJD1A的结构、催化反... 详细信息

组蛋白去甲基化酶JMJD1A(Jumonji do-main containing 1A)通过羟基化作用使组蛋白赖氨酸去甲基而参与转录调节,参与精子生成、能量代谢、干细胞调控,与肿瘤的发生和发展相关,是潜在的抗肿瘤药物的作用靶点。本文就JMJD1A的结构、催化反应机理、底物特异性、生物学功能和抑制剂作一综述。

关键词： JMJD1A 基因转录调控组蛋白去甲基化酶