基于功效实验-网络药理学-HPLC探讨大黄-桃仁配伍活血化瘀的物质基础及分子作用机制

作     者：朱琳 刘莹 申洁 李柏睿 岳可心 沈霞 平凡 

作者机构：陕西中医药大学药学院 陕西省秦岭中草药应用开发工程技术研究中心 西安交通大学第一附属医院药学部 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2024年第7期

页      面：2126-2134页

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家中医药管理局中医药科学技术研究专项课题(GZY-KJS-2021-005) 陕西省自然科学基础研究计划项目(2022JM-538) 陕西省中医药中青年科技骨干人才项目(11610000MB29656749/2020-00894) 陕西省中医药管理局中医药“双链融合”中青年科研创新团队项目(2022-SLRH-LJ-003) 

主　　题：大黄-桃仁药对 血瘀证 活血化瘀 分子机制 中药功效物质 

摘      要：本研究整合功效实验、网络药理学和HPLC探讨大黄-桃仁药对(Rhei Radix et Rhizoma-Persicae Semen combination, RRR-PS)配伍发挥活血化瘀作用的功效物质群及分子作用机制。建立大鼠血瘀证模型,进行血液流变指标和凝血四项综合评价,结果显示,与模型组相比, RRR-PS组大鼠的全血黏度、血沉、红细胞聚集指数等指标均明显回调(P 0.01)。网络药理学发现RRR-PS通过作用于钙调蛋白1 (CALM1)、一氧化氮合酶2 (NOS2)、糖皮质激素受体(NR3C1)等靶点,调控血小板活化、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)、血管内皮生长因子(VEGF)等信号通路发挥活血化瘀的功效,并发现关键成分:番泻苷B、儿茶素、大黄素、大黄酚、大黄酸、芦荟大黄素、大黄素甲醚、没食子酸。运用HPLC探究关键成分的溶出率,结果发现RRR-PS配伍后,儿茶素、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚4种主要功效物质含量均显著提高(P 0.01)。综上所述, RRR-PS活血化瘀功效显著,其作用机制与促进血管生成、抗凝血、抗血栓、抗炎有关;功效发挥与RRR-PS配伍后,溶剂系统改变,儿茶素、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚大量溶出相关。研究结果可进一步为后续RRR-PS配伍活血化瘀功效物质及作用机制研究提供参考。动物实验已获得陕西中医药大学实验动物委员会批准(批准号:SUCMDL20210309002)。