基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨归芪益元膏联合顺铂治疗Lewis肺癌的作用

作     者：袁超 孔思琪 梁建庆 张毅 胡蓉 张悦 刘瑜 李金田 YUAN Chao;KONG Si-qi;LIANG Jian-qing;ZHANG Yi;HU Rong;ZHANG Yue;LIU Yu;LI Jin-tian

作者机构：甘肃中医药大学中医临床学院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学基础医学院甘肃兰州730000 

出 版 物：《中国临床药理学杂志》 (The Chinese Journal of Clinical Pharmacology)

年 卷 期：2024年第40卷第10期

页      面：1424-1428页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(82160872) 甘肃省教育厅“双一流”科研重点基金资助项目(GSSYLXM-05) 甘肃省中医药研究中心开放课题基金资助项目(zyzx-2020-zx17) 中医学一级学科“岐黄英才”导师专项基金资助项目(2022-13) 

主　　题：归芪益元膏 顺铂 肺癌 磷脂酰化醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 凋亡 自噬 增效减毒 

摘      要：目的观察归芪益元膏对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长的抑制作用,探讨归芪益元膏联合顺铂通过磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路抗肿瘤的分子机制。方法将60只C57BL/6小鼠随机分为6组,每组10只,除空白组(0.9%NaCl)外,其余均建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型,将荷瘤小鼠随机分为模型组(0.9%NaCl)、对照组(0.9%NaCl,顺铂5 mg·kg^(-1))和低、中、高剂量实验组(归芪益元膏1.6、3.3、6.6 g·kg^(-1),顺铂5 mg·kg^(-1))。以流式细胞术检测小鼠骨髓髓源性抑制细胞(MDSCs)水平;以蛋白质印迹法检测肿瘤组织中相关蛋白的表达。结果对照组和低、中、高剂量实验组的抑瘤率分别为(39.87±4.45)%、(45.74±14.97)%、(57.78±4.70)%和(69.82±11.05)%。空白组、模型组、对照组及低、中、高剂量实验组的骨髓中MDSCs占比分别为(36.13±1.08)%、(68.63±2.94)%、(58.93±2.02)%、(58.00±1.50)%、(50.93±5.06)%和(43.07±2.41)%。模型组、对照组和低、中、高剂量实验组p-PI3K/PI3K蛋白表达分别为0.97±0.03、0.77±0.02、0.72±0.01、0.68±0.03和0.53±0.02,PTEN分别为0.21±0.07、0.65±0.07、0.74±0.06、0.99±0.13和1.11±0.13,p-Akt/Akt分别为1.01±0.02和0.82±0.02、0.77±0.00、0.72±0.03和0.52±0.04,p-mTOR/mTOR分别为1.01±0.01、0.76±0.05、0.69±0.07、0.59±0.06和0.47±0.06;低、中、高剂量实验组与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P0.05)。结论归芪益元膏联合顺铂能明显改善小鼠生存质量及抑制肿瘤生长,其机制可能是抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,增强肿瘤细胞凋亡及自噬。