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基于HIF-1α/VEGF/TGF-β1通路探讨舒肝化癥方抗肝纤维化的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 57-65页

作者：邢安丽赵鲲鹏张秋菊李婕妠陈世玉郭嘉琪张铭甘肃中医药大学中医临床学院兰州730000

目的:观察舒肝化癥方对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化模型大鼠的治疗作用,并探究其是否通过缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子/转化生长因子-β1(HIF-1α/VEGF/TGF-β1)通路发挥作用。方法:将54只雄性SPF级SD大鼠按照随机原则分为6组:... 详细信息

目的:观察舒肝化癥方对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化模型大鼠的治疗作用,并探究其是否通过缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子/转化生长因子-β1(HIF-1α/VEGF/TGF-β1)通路发挥作用。方法:将54只雄性SPF级SD大鼠按照随机原则分为6组:空白组、模型组、秋水仙碱组(0.2 mg·kg^(-1))、舒肝化癥方高、中、低剂量组(29.52、14.76、7.38 g·kg^(-1)),每组9只。造模过程为每周3次,持续8周。首次注射次日开始给药,药物干预为每日1次,持续8周。末次给药后当天,大鼠禁食禁水,次日处死大鼠,期间动态监测各组大鼠的生理状况。苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏的病理学形态改变,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肝组织中羟脯氨酸(HYP)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定肝组织中HIF-1α、VEGF和TGF-β1的mRNA表达水平,免疫组化法(IHC)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏组织中HIF-1α、VEGF和TGF-β1的蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠整体状况明显下降;结缔组织明显增生,肝细胞间脂肪细胞明显增加;HYP、AngⅡ的含量升高;HIF-1α、VEGF和TGF-β1的mRNA和蛋白表达均出现不同程度地增高(P<0.05)。与模型组比较,秋水仙碱和舒肝化癥方组大鼠肝组织中结缔组织增生减少,炎性细胞浸润减少;HYP、AngⅡ的含量降低;HIF-1α、VEGF、TGF-β1的mRNA和蛋白表达水平均降低,其中以秋水仙碱和舒肝化癥方高剂量最为明显(P<0.05)。结论:舒肝化癥方对CCl4诱导的肝纤维化模型大鼠具有明显的治疗效果,其治疗机制可能与HIF-1α/VEGF/TGF-β1信号通路的调节有关,也与改善肝组织缺氧状况、血管重构和肝纤维化气虚血瘀证候有关。

关键词：肝纤维化缺氧诱导因子-1α(HIF-1α) 血管内皮生长因子(VEGF) 转化生长因子-β1(TGF-β1) 舒肝化癥方

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创建省级五四红旗团支部的探索——以甘肃中医药大学第一临床医学院临床医学2018级B班为例

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公关世界 2022年第6期 53-54页

作者：袁芮郜晋瑜郭玺张彦雄甘肃中医药大学

高校基层团组织是高等教育发展的重点领导机构和育人基地,其与广大青少年学生、团员之间一直都有着最为直接和广泛的关系,是团工作及其各项活动的根本单元,也是高校共青团实施各种工作的基础。在当今高校行政管理制度改革中还是存在很... 详细信息

高校基层团组织是高等教育发展的重点领导机构和育人基地,其与广大青少年学生、团员之间一直都有着最为直接和广泛的关系,是团工作及其各项活动的根本单元,也是高校共青团实施各种工作的基础。在当今高校行政管理制度改革中还是存在很多薄弱环节,仍然需要注意的就是如何构建一个基层集群。从团队建设、人才教育、团员培训、组织建设、开展活动以及结合团支部的特殊情况等方面进行自身能力的培养和提高。本文将结合当前高校基层团组织的建设与管理中普遍存在的问题,探索如何创建省级五四红旗团支部。

关键词：探索高校五四红旗团支部

基于EGFR/PI3K/Akt信号通路探讨加味少腹逐瘀汤治疗子宫内膜异位症的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：杨亚玲王婉润张作良林祥羽王家兴黄灿灿吉秀家武权生甘肃中医药大学附属医院甘肃中医药大学中医临床学院

目的：观察加味少腹逐瘀汤对子宫内膜异位症SD大鼠表皮生长因子受体（EGFR）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路关键蛋白的影响。方法：将60只SPF级雌性SD大鼠按照自体移植法成功复制子宫内膜异位症疾病模型后，随机... 详细信息

目的：观察加味少腹逐瘀汤对子宫内膜异位症SD大鼠表皮生长因子受体（EGFR）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路关键蛋白的影响。方法：将60只SPF级雌性SD大鼠按照自体移植法成功复制子宫内膜异位症疾病模型后，随机分为模型组、加味少腹逐瘀汤高、中、低剂量组、孕三烯酮组，另取12只作为空白组。空白组及模型组分别给予10 mL·kg-1生理盐水，加味少腹逐瘀汤高、中、低剂量组分别给予加味少腹逐瘀汤水煎剂30、15、7.5 g·kg-1，孕三烯酮组给予孕三烯酮混悬液0.25 mg·kg-1。给药4周后，给予缩宫素2 U诱发宫缩，观察大鼠扭体反应。24 h后处死大鼠，记录各组大鼠异位子宫内膜组织重量、体积。苏木素-伊红（HE）染色观察子宫内膜组织病理变化，原位末端标记法（TUNEL）观察子宫内膜组织凋亡率；免疫荧光法（IF）检测各组大鼠子宫内膜组织中B细胞淋巴瘤-2基因相关启动子（Bad）、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）蛋白相对表达面积，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组大鼠血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、表皮生长因子（EGF）、EGFR含量，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组大鼠子宫内膜组织中EGFR、PI3K、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶（p-PI3K）、Akt、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）蛋白相对表达量，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测EGFR、PI3K、Akt mRNA表达量。结果：与空白组比较，模型组大鼠病理可见子宫内膜增厚、腺体及间质增生，异位子宫内膜组织Bad相对表达面积显著降低、Bcl-2相对表达面积显著增加、TUNEL染色显示细胞凋亡率显著降低，血清IL-1β、IL-6、TNF-α、EGF、EGFR含量显著升高（P＜0.01）；EGFR、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白相对表达量显著上升，EGFR、PI3K、Akt mRNA表达量显著上升（P＜0.01）。与模型组比较，加味少腹逐瘀汤高、中剂量组及孕三烯酮组腺体和间质不同程度减少，腺腔扩张。扭体次数显著减少、扭体反应潜伏时间显著延长，异位子宫内膜组织体积及质量显著减小，异位子宫内膜组织Bad相对表达面积显著上升、Bcl-2相对表达面积显著下降、TUNEL染色显示细胞凋亡率显著增高，血清IL-1β、IL-6、TNF-α、EGF、EGFR含量显著下降，EGFR、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白相对表达量显著下降，EGFR、PI3K、Akt mRNA表达量显著下降（P＜0.05，P＜0.01）。结论：加味少腹逐瘀汤可能通过干预EGFR/PI3K/Akt信号通路关键蛋白，诱导异位子宫内膜组织凋亡，对子宫内膜异位症起到治疗作用。

关键词：子宫内膜异位症加味少腹逐瘀汤表皮生长因子受体(EGFR)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路凋亡

基于SCFAs-FFAR2-IL-18通路关键因子探讨小儿开胃增食合剂对厌食症幼龄大鼠机体免疫的影响

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中药药理与临床 2024年

作者：景姬李玉霞何岳珍张雪马思淼甘肃中医药大学中医临床学院甘肃中医药大学附属医院儿科

目的：观察小儿开胃增食合剂对模型大鼠厌食症发生发展的影响，探讨其基于SCFAs-FFAR2-IL-18通路关键因子治疗小儿厌食症的相关机制。方法：以病因模拟法构建大鼠厌食症模型，记录大鼠摄食量和体质量变化，以双歧杆菌四联活菌片0.405 g... 详细信息

目的：观察小儿开胃增食合剂对模型大鼠厌食症发生发展的影响，探讨其基于SCFAs-FFAR2-IL-18通路关键因子治疗小儿厌食症的相关机制。方法：以病因模拟法构建大鼠厌食症模型，记录大鼠摄食量和体质量变化，以双歧杆菌四联活菌片0.405 g/kg组，小儿开胃增食合剂5.7、11.4 g/kg干预模型，另设正常对照组。6周后采用HE染色检测结肠组织病理变化；气相色谱-质谱联测结肠内容物短链脂肪酸(SCFAs)；免疫组化法、Western Blot法和PCR法分别检测结肠组织FFAR2蛋白及FFAR2 mRNA的表达情况；免疫荧光检测大鼠结肠组织NK细胞的表达；ELISA法检测血清中的IL-18表达。结果：与正常对照组相比，模型对照组摄食量和体质量明显下降(P<0.05)，黏膜层损伤严重，结肠内容物丙酸、乙酸和丁酸含量、结肠组织FFAR2蛋白及FFAR2 mRNA、NK细胞表达以及血清中IL-18含量均升高(P<0.05)；与模型对照组相比，小儿开胃增食合剂大鼠进食量和体质量增加，黏膜层结构逐渐趋于清晰完整，结肠内容物丙酸和乙酸含量、结肠组织FFAR2蛋白和FFAR2 mRNA、NK细胞表达以及血清中IL-18含量均降低(P<0.05)，其中双歧杆菌四联活菌片0.405 g/kg组和小儿开胃增食合剂11.4 g/kg组较明显，接近于正常对照组。结论：小儿开胃增食合剂能有效地控制厌食症的发生发展，其作用机制可能是通过“SCFAs-FFAR2-IL-18”通路关键因子降低炎性细胞因子IL-18和NK的细胞含量，增强机体免疫功能，达到治疗小儿厌食的作用。

关键词：小儿开胃增食合剂小儿厌食症短链脂肪酸游离脂肪酸受体2 白介素-18

紫草素通过调节相关信号通路治疗银屑病研究进展

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中国中西医结合杂志 2024年

作者：王宁牛凡琪马超超杨浩东杜雪洋杨鹏斐李彦梅刘素珍王思农甘肃中医药大学中医临床学院甘肃中医药大学附属医院皮肤科

银屑病是由免疫介导与遗传相关的炎症性、系统性皮肤病[1]，病因多样，病机复杂，病程迁延难愈，是皮肤病领域中研究的热点难点疾病之一。我国银屑病的患病率由1990年的395.4/10万上升至2017年的501.4/10万，上升率为26.81%，男性的患...

银屑病是由免疫介导与遗传相关的炎症性、系统性皮肤病[1]，病因多样，病机复杂，病程迁延难愈，是皮肤病领域中研究的热点难点疾病之一。我国银屑病的患病率由1990年的395.4/10万上升至2017年的501.4/10万，上升率为26.81%，男性的患病率高于女性[2, 3]。银屑病主要的临床特征是患者皮肤表面出现红色斑块及鳞屑，严重影响身心健康[4]，其主要病理组织学特征是过度增殖的角质形成细胞（keratinocyte,KC）和混合细胞在表皮和真皮层浸润，并且同时存在炎症浸润和新血管生成[5]。

关键词：

中药单体、药对药组及复方治疗子宫内膜异位症的研究现状

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中国临床药理学杂志 2024年第15期40卷 2283-2287页

作者：岳斌陈元欢武权生张小花程渊梅镐黄灿灿张作良吉秀家甘肃中医药大学中医临床学院甘肃兰州730000

子宫内膜异位症(EMs)的干预包括手术切除病灶和激素治疗,通常疗效有限且存在药物不良反应。中药具有多成分、多靶点的特点,通过干预疾病不同环节,帮助患者获得良好的临床效益。本文对三棱、莪术的现代药理学进行简单论述,深入总结中药... 详细信息

子宫内膜异位症(EMs)的干预包括手术切除病灶和激素治疗,通常疗效有限且存在药物不良反应。中药具有多成分、多靶点的特点,通过干预疾病不同环节,帮助患者获得良好的临床效益。本文对三棱、莪术的现代药理学进行简单论述,深入总结中药单体与经典复方提取物及其活性成分通过信号通路在炎症、免疫系统、血管生成、激素调节等方面可能发挥的作用机制,为临床使用中药单体、药对药组及复方治疗EMs提供理论基础。

关键词：中药单体药对药组中药复方子宫内膜异位症有效成分信号通路

中医药干预mTOR通路靶向自噬防治糖尿病肾病的研究现状

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中国临床药理学杂志 2024年第11期40卷 1675-1678页

作者：杨世睿周婷婷马超超杨鹏斐牛凡琪杜雪洋闫丰喆王思农甘肃中医药大学中医临床学院甘肃兰州730000

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病最重要的并发症之一。近年来,国内外研究发现,哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mTOR)相关信号通路是参与自噬调节的一个经典通路,可通过靶向自噬途径达到治疗DKD的效果,在防治DKD中发挥着至关重要的作用。本文将主要从... 详细信息

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病最重要的并发症之一。近年来,国内外研究发现,哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mTOR)相关信号通路是参与自噬调节的一个经典通路,可通过靶向自噬途径达到治疗DKD的效果,在防治DKD中发挥着至关重要的作用。本文将主要从中医药干预mTOR相关信号通路靶向自噬防治DKD的作用机制做一综述,以期为临床防治DKD提供新的参考及依据。

关键词：磷酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物西罗莫司靶蛋白信号通路腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物西罗莫司靶蛋白信号通路自噬糖尿病肾病

红芪多糖对糖尿病肾病db/db小鼠肾损伤的改善作用

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中国临床药理学杂志 2024年第14期40卷 2078-2082页

作者：陈彦旭张磊金智生姜晓雪张钦媛豆鹏程牛媛媛杨娟娟甘肃中医药大学中医临床学院甘肃兰州730000

目的研究红芪多糖(HPS)对糖尿病肾病(DN)db/db小鼠肾组织中转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、smad同源物3重组蛋白(smad3)、smad7在肾组织表达的影响。方法根据体质量将雄性db/db小鼠随机分为模型组(0.9%NaCl 0.2 mL·d^(-1))、阳性对... 详细信息

目的研究红芪多糖(HPS)对糖尿病肾病(DN)db/db小鼠肾组织中转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、smad同源物3重组蛋白(smad3)、smad7在肾组织表达的影响。方法根据体质量将雄性db/db小鼠随机分为模型组(0.9%NaCl 0.2 mL·d^(-1))、阳性对照组(22.75 mg·kg^(-1)·d^(-1)厄贝沙坦)和高、中、低剂量实验组(200、100、50 mg·kg^(-1)·d^(-1)HPS),每组10只;另取10只同周龄SPF级雄性C57BL/6小鼠作为正常组(0.9%NaCl 0.2 mL·d^(-1))。6组小鼠每天灌胃1次,连续给药12周。于治疗前及治疗后第4、8、12周末检测小鼠血糖水平,用蛋白质印迹法检测TGF-β_(1)、smad3、smad7蛋白的表达水平。结果治疗后,模型组小鼠血糖水平均较正常组显著升高(均P<0.01);高、中剂量实验组小鼠的血糖水平均较模型组显著下降(P<0.05,P<0.01)。正常组、模型组、阳性对照组和高、中剂量实验组的TGF-β_(1)蛋白相对表达水平分别为0.71±0.16、1.66±0.18、1.00±0.17、0.88±0.15和1.23±0.15,smad3蛋白相对表达水平分别为0.89±0.32、2.26±0.35、1.24±0.31、1.05±0.30和1.67±0.35,smad7蛋白相对表达水平分别为1.66±0.03、0.60±0.03、1.10±0.07、1.48±0.08和0.97±0.09。高、中剂量实验组的上述指标与模型组相比,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论HPS可以通过调控血糖水平,抑制TGF-β_(1)、smad3及升高smad7的表达,改善肾纤维化,延缓DN发展进程。

关键词：红芪多糖糖尿病肾病 db/db小鼠转化生长因子-β_(1) smad同源物3重组蛋白 smad同源物7重组蛋白

线粒体自噬在糖尿病及其并发症中的作用与中药干预进展

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中国中药杂志 2024年第1期49卷 46-54页

作者：樊俐慧杨霞王志刚甘肃中医药大学中医临床学院甘肃兰州730000 天水市中医医院甘肃天水741000

糖尿病(diabetes mellitus, DM)是一种慢性内分泌疾病,其特征是由于碳水化合物或脂质代谢或胰岛素功能紊乱而引起高血糖症。DM中的高血糖症和长期代谢紊乱会损害全身组织器官,导致严重的并发症。线粒体自噬(mitophagy)是细胞内重要的线... 详细信息

糖尿病(diabetes mellitus, DM)是一种慢性内分泌疾病,其特征是由于碳水化合物或脂质代谢或胰岛素功能紊乱而引起高血糖症。DM中的高血糖症和长期代谢紊乱会损害全身组织器官,导致严重的并发症。线粒体自噬(mitophagy)是细胞内重要的线粒体质量控制过程,是一种特殊的自噬现象,其中受损或多余的线粒体可被自噬溶酶体选择性清除,对于维持细胞稳态和细胞在压力下的生存至关重要。在既往研究中,自噬的改变已经被证实在DM及其并发症的发展和控制中发挥着重要作用。近年来,线粒体自噬作为研究热点,与多种临床疾病的发病机制密切相关。大量证据表明线粒体自噬在调节DM及其并发症的代谢稳态中亦起到关键作用。由于破坏性的大血管并发症和微血管并发症导致病死率增加、失明、肾衰竭以及DM患者的整体生活质量下降,故亟待开发靶向干预DM及其并发症的治疗策略。中医药具有多成分、多靶点、多层次协同起效的独特优势,可防止耐药性的产生,在防治DM及其并发症方面疗效显著。因此,探讨中药调控线粒体自噬的潜在机制,可能会成为治疗DM及其并发症的新方法。该综述将重点探讨线粒体自噬在DM及其并发症中的功能和潜在机制,并对中药调控线粒体自噬干预DM及其并发症的研究现状进行总结与展望,以期为DM及其并发症的治疗提供新思路。

关键词：线粒体自噬糖尿病糖尿病并发症中药机制