CircNRIP1调节miR-136-5p/RAC1轴对乳腺癌细胞增殖、凋亡和化疗耐药性的影响

作     者：董路 李明 徐建立 许艳华 DONG Lu;LI Ming;XU Jian-li;XU Yan-hua

作者机构：沧州市人民医院甲乳外科河北沧州061000 

出 版 物：《局解手术学杂志》 (Journal of Regional Anatomy and Operative Surgery)

年 卷 期：2024年第33卷第5期

页      面：383-387页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：河北省卫生健康委办公室医学科学研究课题计划(20232094) 

主　　题：CircNRIP1 miR-136-5p/RAC1轴 乳腺癌 化疗耐药 紫杉醇 

摘      要：目的探讨CircNRIP1调节miR-136-5p/Ras相关C3肉毒素底物1(RAC1)轴对乳腺癌细胞增殖、凋亡和化疗耐药性的影响。方法qRT-PCR法检测正常乳腺上皮细胞MCF10A、乳腺癌MCF-7细胞和紫杉醇(PTX)耐药细胞株MCF-7/PTX中CircNRIP1、miR-136-5p、RAC1 mRNA表达。将MCF-7/PTX细胞分为CK组(正常培养)、si-NC组(转染si-NC)、si-CircNRIP1组(转染si-CircNRIP1)、si-CircNRIP1+inhibitorNC组(转染si-CircNRIP1和inhibitorNC)、si-CircNRIP1+miR-136-5pinhibitor组(转染si-CircNRIP1和miR-136-5p inhibitor)。CCK-8法检测各组细胞增殖率;流式细胞术检测各组细胞凋亡情况;qRT-PCR法检测各组细胞CircNRIP1、miR-136-5p、RAC1 mRNA表达;Western blot检测各组细胞Ki-67、Bax、Bcl-2、RAC1蛋白表达量;双荧光素酶实验验证miR-136-5p与CircNRIP1、RAC1的靶向关系。结果与正常乳腺上皮细胞MCF10A相比,MCF-7和MCF-7/PTX细胞中CircNRIP1、RAC1的表达升高(P0.05),而miR-136-5p的表达降低(P0.05);与MCF-7细胞相比,MCF-7/PTX细胞中CircNRIP1、RAC1的表达升高(P0.05),miR-136-5p的表达降低(P0.05)。与CK组和si-NC组相比,si-CircNRIP1组MCF-7/PTX细胞增殖率,CircNRIP1和RAC1 mRNA表达,Bcl-2、Ki-67、RAC1蛋白表达降低(P0.05),细胞凋亡率、miR-136-5p和Bax表达升高(P0.05)。敲低miR-136-5p表达可减弱沉默CircNRIP1对MCF-7/PTX细胞的抑制作用(P0.05)。双荧光素酶实验证实miR-136-5p与CircNRIP1和RAC1存在靶向关系。结论沉默CircNRIP1表达可抑制MCF-7/PTX细胞恶性生物学行为,降低其PTX耐药性,可能与调控miR-136-5p/RAC1轴有关。