四君子汤调控Cyt-c/Caspase-9通路介导慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜细胞凋亡的作用研究

作     者：刘天颖 谌治安 杜艳伟 熊丽辉 

作者机构：吉林大学 长春中医药大学基础医学院 长春中医药大学临床医学院 

出 版 物：《中药材》 (Journal of Chinese Medicinal Materials)

年 卷 期：2024年

页      面：998-1003页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：吉林省自然科学基金项目(202512JC1037989) 吉林卫生健康科研能力提升项目(2023JC038) 

主　　题：四君子汤 慢性萎缩性胃炎 细胞凋亡 胃黏膜萎缩 Cyt-c/Caspase-9信号通路 

摘      要：目的:探讨四君子汤对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠胃黏膜细胞凋亡及Cyt-c/Caspase-9信号通路的影响。方法:60只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组和造模组,采用60%冰乙醇和20 mmol/L脱氧胆酸纳化学诱导为主的复合因素法联合饥饱失常法造模15 w。将造模成功的大鼠随机分为模型组、维酶素(240 mg/kg)组及四君子汤高(6 g/kg)、中(3 g/kg)、低(1.5 g/kg)剂量组,连续灌胃给药30 d,1次/d,正常对照组和模型组大鼠灌胃相应体积生理盐水。末次给药后取材。观察大鼠一般情况和体质量变化;HE染色法观察大鼠胃黏膜组织病理学;ELISA法检测血清IL-6、IL-1β、TNF-α含量;Western Blot胃黏膜组织Bcl-2、Cyt-c、cleaved Caspase-9、Caspase-9蛋白表达;qPCR法检测胃组织Bcl-2、Cyt-c、Caspase-9 m RNA表达;TUNEL染色观察细胞凋亡情况并计算胃黏膜细胞凋亡率。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠体质量增长缓慢,胃黏膜色白无光泽,皱襞减少或消失,且有明显出血点;镜下固有腺体萎缩,结构紊乱,腺腔体积增大,可见炎性细胞浸润;血清IL-6、IL-1β、TNF-α含量显著升高,胃组织Bcl-2、Cyt-c、Caspase-9 m RNA及Bcl-2、Cyt-c、cleaved Caspase-9、Caspase-9蛋白表达显著升高,胃黏膜细胞凋亡率显著升高(P0.001)。与模型组比较,各给药组大鼠体质量及胃黏膜萎缩明显改善;除四君子汤低剂量组外各给药组大鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平显著降低,各给药组大鼠胃黏膜Bcl-2、Cyt-c、Caspase-9 m RNA及Bcl-2、Cyt-c、cleaved Caspase-9、Caspase-9蛋白表达降低,胃黏膜细胞凋亡率显著降低(P0.05～P0.001)。结论:四君子汤能有效降低CAG大鼠胃黏膜腺体萎缩及细胞凋亡,作用机制可能与其调控Cyt-c/Caspase-9信号通路有关。