高效液相色谱法测定乙醇对格列吡嗪控释片体外释放行为的影响

作     者：苏海 昝孟晴 牛剑钊 马铃云 刘倩 SU Hai;ZAN Mengqing;NIU Jianzhao;MA Lingyun;LIU Qian

作者机构：中国食品药品检定研究院化学药品检定所国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室北京100050 

出 版 物：《中国药物警戒》 (Chinese Journal of Pharmacovigilance)

年 卷 期：2024年第21卷第6期

页      面：638-643,650页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100704[医学-药物分析学] 10[医学] 

基　　金：国家重点研发计划(2020YFE0201700) 国家药品监督管理局重点实验室学科建设课题(2023HYZX13、2024HYZX04) 

主　　题：剂量倾泻 格列吡嗪 控释片 乙醇 高效液相色谱法 溶出曲线 安全性 参比制剂 仿制制剂 

摘      要：目的采用国家药品监督管理局发布的指导原则对不同企业格列吡嗪控释片仿制制剂及其参比制剂的乙醇剂量倾泻情况进行对比研究。方法采用高效液相色谱法测定格列吡嗪控释片仿制制剂及其参比制剂在不同乙醇浓度中的体外释放行为,绘制溶出曲线,采用溶出相对变化率来评价乙醇对药物释放的增速作用,并通过计算相似因子(f2)评价不同制剂体外释放的相似性。结果随着乙醇浓度的升高,在5%、20%乙醇溶液中仿制制剂与参比制剂的体外释放量几乎无变化,在40%乙醇中释放量均出现了一定的升高,但其相似因子f2均未低于50,与无乙醇的盐酸介质释放特性相似,同时仿制制剂体外释放行为与参比制剂相似。结论仿制制剂符合一致性评价质量标准。0%~40%浓度的乙醇对格列吡嗪控释片的体外释放行为无显著性影响,推测制剂中的亲水性辅料及独特的双层渗透泵结构是消除乙醇剂量倾泻影响的关键因素,对格列吡嗪与酒精饮料同服的合理用药与安全风险预测具有一定的参考价值。