大黄素甲醚通过调控Keap1/Nrf2信号通路抗大鼠肝纤维化的作用

作     者：梁瑞峰 宋献美 葛文静 单朋涛 魏征 张明利 

作者机构：河南医学高等专科学校 河南中医药大学 河南省中西医结合医院/河南省中医药研究院 

出 版 物：《中药药理与临床》 (Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2024年

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(编号:81873022) 河南省高等学校重点科研项目计划(编号:23B360008) 

主　　题：大黄素甲醚 肝纤维化 肝功能 氧化应激 核因子E2相关因子2 

摘      要：目的：探讨大黄素甲醚通过调控Keap1/Nrf2信号通路对肝纤维化大鼠的保护作用。方法：将SD大鼠随机分为模型对照组、秋水仙碱0.2 mg/kg组和大黄素甲醚20、40 mg/kg组，腹腔注射40％四氯化碳橄榄油混悬液以建立大鼠肝纤维化模型，另设正常对照组，各组从造模第2天起分别灌胃给予相应药物，1次/d，连续8 w，试剂盒检测大鼠丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、白蛋白（ALB）、总蛋白（TP）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）和Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）含量；HE和Masson染色观察肝组织病理并进行Ishak评分；免疫组化分析肝组织中转化生长因子β1（TGF-β1）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的阳性表达情况；Western blot检测肝组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1（Keapl）、核因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶-1（HO-1）和醌氧化还原酶1（NQO1）的蛋白表达。结果：与正常对照组相比，模型对照组大鼠血清中AST、ALT、ALP、HA、LN、PC-Ⅲ和Ⅳ-C活力或含量显著升高ALB和TP含量显著降低（P0.01），肝组织匀浆中MDA含量显著升高（P0.01），SOD、GSH-Px和CAT活力或含量显著降低（P0.01），肝组织炎症和纤维化评分均明显升高（P0.01），肝组织中α-SMA、TGF-β1、 Keap1表达明显上调（P0.01），Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达明显下调（P0.01）；与模型对照组相比，大黄素甲醚20、40 mg/kg组大鼠血清中AST、ALT、ALP、HA、LN、PC-Ⅲ和Ⅳ-C活力或含量明显降低，ALB和TP含量明显增加（P0.05或P0.01），肝匀浆中MDA含量降低（P0.05或P0.01），SOD、GSH-Px和CAT活力或含量显著升高（P0.01），肝组织炎症和纤维化评分明显降低（P0.05或P0.01），肝组织中α-SMA、TGF-β1、Keap1表达明显下调（P0.05或P0.01），Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达明显上调（P0.05或P0.01）。结论：大黄素甲醚可以改善肝纤维化大鼠的肝功能及氧化应激指标，减轻肝纤维化程度，其机制可能与调控Keap1/Nrf2信号通路有关。