加味生脉方改善模拟急进高原大鼠血气和心肌损伤及机制探索

作     者：李方扬 党万云 张程 伍振辉 茹毅 高熔 吴香军 王一豪 李茂星 王宇光 高月 

作者机构：军事医学研究院辐射医学研究所 广东药科大学药学院 

出 版 物：《中药药理与临床》 (Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2024年

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主　　题：加味生脉方 急性高原病 网络药理学 心肌损伤 

摘      要：目的：基于网络药理学和动物实验，探讨加味生脉方治疗急性高原病(acute mountain sickness，AMS)大鼠的药理作用及机制。方法：在TCMSP、ETCM、GeneCards、DisGenet数据库分别检索加味生脉方的主要活性成分与靶点，AMS疾病靶点。运用STRING数据库进行蛋白质相互作用分析，借助David平台进行基因本体GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。对大鼠进行预防给药7 d，再将大鼠置于低压氧舱中，构建急性高原病大鼠模型，检测大鼠的血气指标、白细胞(WBC)数量、炎症指标、氧化应激指标、心肌酶谱、心肌损伤标志物和心肌线粒体酶活性；用蛋白印迹法检测大鼠心肌组织中相关通路的表达。结果：加味生脉方筛选出62个活性成分，主要有苯代南蛇碱、阿朴天仙子碱、灌木远志酮A、高丽槐素等，与AMS筛选出66个共同作用靶点，核心靶点包括ESR1、CA2、EGFR、CA1、MAPK14等；GO富集在BP(Biological process)中主要体现为丝裂原活化蛋白激酶调控和一氧化氮生物合成调控等；MF(Molecular function)主要体现为受体复合物和溶酶体等；CC(Molecular function)主要体现为类固醇和蛋白磷酸酶等；KEGG富集发现HIF-1、AGE-RAGE等信号通路能在加味生脉方治疗急性高原病中起重要作用。动物实验结果显示，与正常对照组相比，模型对照组血液中血气指标显著降低(P0.05)，血清中炎症因子、心肌酶谱和心肌损伤标志物含量显著升高(P0.01)，心肌组织中氧化应激水平显著升高，线粒体呼吸链酶活性显著降低(P0.01)，P53、HIF-1α、蛋白表达显著上升(P0.05)，BCL2蛋白表达降低；与模型对照组相比，加味生脉方显著提高血气指标检测值(P0.05)，降低炎症因子和氧化应激水平，心肌酶谱和心肌损伤标志物含量(P0.01)，显著提高心肌线粒体呼吸链酶活性，心肌组织中P53、HIF-1α、蛋白表达显著下降(P0.05)，BCL2蛋白表达显著升高。结论：加味生脉方能改善急性高原病大鼠血气指标，降低炎症因子水平，缓解心肌损伤，其作用机制可能与调节P53/HIF-1α/BCL2途径有关。