儿童药物难治性癫痫的遗传学及临床特征分析

作     者：左然然 孙素真 

作者机构：河北省儿童医院神经内科河北省小儿癫痫与神经疾病重点实验室 

出 版 物：《中国全科医学》 (Chinese General Practice)

年 卷 期：2024年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

基　　金：2022年河北省重点研发计划（22377756D） 

主　　题：药物难治性癫痫 儿童 遗传学 基因检测 癫痫综合征 临床特征 全面性发育迟缓 

摘      要：背景目前儿童药物难治性癫痫(DRE)在儿童癫痫中的占比仍维持在30%左右，且常合并精神发育迟滞，影响患儿生活质量，因此DRE的诊疗仍然是神经病学的重大挑战。目的 分析儿童DRE的遗传学特点及临床特征，为临床进行基因检测提供理论依据。方法 回顾性选取2020年1月—2022年12月于河北省儿童医院住院治疗且完善基因检测的95例DRE患儿为研究对象，根据基因检测结果分为基因突变阳性组(44例)和基因突变阴性组(51例)。收集患儿的一般资料(包括性别、发病年龄、用药情况、发热惊厥史、癫痫家族史等)、临床特征(发作类型、癫痫综合征、发育情况)、辅助检查[基因检测、视频脑电图(VEEG)检查、神经影像学检查]，分析DRE的遗传病因及临床特征。结果 95例DRE患儿中，男55例(57.9%)、女40例(42.1%)，中位发病年龄为0.50(1.00,4.00)岁，用药数量为3(2,4)种；基因突变阳性组患儿发病年龄小于基因突变阴性组(Z=-5.322,P=0.001)；两组患儿性别、发热惊厥史、癫痫家族史、用药数量比较，差异均无统计学意义(P0.05)。38例(40.0%)的患儿确诊为癫痫综合征，其中76.3%(29/38)在新生儿或婴儿期发病；基因突变阳性组患儿癫痫综合征占比高于基因突变阴性组(χ2=12.065,P=0.001)。临床发作类型多样，最常见的为2种及以上发作类型，占52.6%(50/95)，其次为单一局灶性发作，占33.7%(32/95)；两组DRE患儿发作类型比较，差异无统计学意义(χ2=2.920,P=0.404)。57例患儿完善了发育筛查，其中43例(75.4%)在发病后出现不同程度的发育迟缓，33例(76.7%)表现为全面性发育迟缓；基因突变阳性组患儿发育迟缓占比高于基因突变阴性组(χ2=5.728,P=0.017)。44例患儿检出变异基因，阳性检出率为46.3%，其中以离子通道类变异为主，SCN1A为最常见的单基因突变。90例(94.7%)患儿VEEG检查异常，以局灶性癫痫放电为主；基因突变阳性组患儿高峰失律占比高于基因突变阴性组(χ2=7.425,P=0.006)。25例(26.3%)患儿存在结构性病因，其中基因突变阳性组12例，基因突变阴性组13例；两组DRE患儿结构性病因比较，差异无统计学意义(χ2=0.039,P=0.844)。结论 遗传因素为儿童DRE的重要病因，发病年龄小、发育迟缓提示与遗传性病因有关，应积极早期完善基因检测，有助于早期诊断DRE并精准治疗。