CXCL7/CXCR2轴调控突触可塑性在肥胖相关认知功能障碍中的作用

作     者：胡佳 许傲雪 胡锐 薛琦 黄春霞 张野 HU Jia;XU Ao-xue;HU Rui;XUE Qi;HUANG Chun-xia;ZHANG Ye

作者机构：安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期医学科麻醉与围术期医学安徽普通高校重点实验室安徽合肥230601 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2024年第40卷第5期

页      面：881-886页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 1002[医学-临床医学] 07[理学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 071006[理学-神经生物学] 100102[医学-免疫学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学青年基金项目(No 82300945) 安徽省自然科学基金面上项目(No 2308085MH260) 安徽医科大学校科研基金项目(No 2022xkj040) 国家自然科学基金孵育计划(No 2022GQFY07) 

主　　题：CXCL7 CXCR2 肥胖 认知功能障碍 神经炎症 

摘      要：目的从动物和细胞两个层面探讨趋化因子配体7[chemokine(C-X-C motif)ligand 7,CXCL7]/趋化因子受体2(CXCR2)轴在肥胖相关认知功能障碍中的作用机制。方法高脂饮食诱导的肥胖模型(diet-induced obesity,DIO),采用新物体识别实验检测认知水平;免疫荧光染色法观察海马小胶质细胞、星形胶质细胞的活化水平以及小鼠突触后密度蛋白95(postsynaptic density protein 95,PSD95)的含量。采用ELISA法测定海马组织CXCL7的含量;高尔基染色法测定海马神经元树突棘密度。其次,分别使用重组小鼠CXCL7和干扰CXCR2表达的si-RNA处理HT22小鼠海马神经元细胞系。用细胞免疫荧光染色法观察HT22细胞的CXCL7和PSD95的表达水平。结果与Ctrl组小鼠比较,DIO组小鼠在新物体识别实验中的辨别指数明显降低;伴有海马小胶质细胞、星形胶质细胞的活化水平明显升高,PSD95的含量减少,神经元的树突棘密度降低,CXCL7的含量明显升高。与DIO组小鼠相比,AWL组小鼠在新物体识别实验中的辨别指数明显升高。与Ctrl组细胞比,Ctrl+CXCL7组的PSD95水平降低;与Ctrl+CXCL7组细胞比,si-CXCR2+CXCL7组的PSD95水平升高。结论高脂饮食诱导肥胖小鼠的中枢神经炎症,进而引起认知功能障碍,可能是与CXCL7/CXCR2轴介导的突触可塑性改变有关。